TGF-β/Smads信号通路在疾病发生中的作用

史辛艺，梁 硕，王志斌，关方霞，2

(1.郑州大学生物工程系 河南郑州 450001;2.河南省医学科学院 河南郑州 450003)

TGF-β(transformation growth factor-β)是一类在结构上相关的转化生长因子，在哺乳动物中，TGF-β家族有超过30个细胞因子，包括TGF-β、活化素(Activin)、骨形成蛋白(bone morphogenic proteins，BMPs)等。它们广泛参与各种细胞作用，比如调节细胞增殖与分化、细胞凋亡、细胞迁移和细胞间粘连。另外，它们在胚胎发育、维持组织平衡、免疫监督以及干细胞自我更新和分化中也起着重要的作用［1－3］。Smad蛋白是最早被证实的TGF-β受体激酶的底物，参与TGF-β超家族信号在细胞内的传导［4］。大量实验研究证实，TGF-β/Smads信号通路是TGF-β发挥生物学作用的主要通路，其分子组成与分子调节复杂，与其他信号通路存在广泛的交互影响，对不同细胞、组织的不同病程的作用均有明显的差异。对TGF-β/Smads信号通路的深入研究不仅会使许多疾病的发病机制得到进一步的阐明，也给许多疾病的防治研究提供了新的有效途径。本文综述TGF-β/Smads信号通路及其在疾病发生中的作用的研究进展。

1 TGF-β/Smads信号通路

1.1 TGF-β的生物学作用 TGF-β可以调节细胞的多种生物学活性，包括细胞增殖、分化、粘附、凋亡、细胞外基质合成与沉积、免疫调节以及早期胚胎发育等多种生物学效应。其中TGF-β最主要的生物学活性是在多种不同的细胞类型中有效地抑制细胞的生长，TGF-β抑制细胞增殖的重要机制是对细胞周期的阻滞作用［5］。TGF-β受体广泛表达于机体组织细胞中，因此，TGF-β对许多细胞的生长分化都能发挥调节作用。生长调控方面，在不同环境或发育阶段的细胞中，TGF-β表现出生长抑制或促进这两个完全相反的效应。……