斑马鱼：构建神经退行性疾病模型的新型模式生物＊

许大平 张在军 李铭源

（中药质量研究国家重点实验室（澳门大学），澳门大学中华医药研究院，澳门 999078）

神经退行性疾病是指一类在中枢神经系统中神经元进行性丧失所导致的疾病状态，主要包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病及肌萎缩性脊髓侧索硬化症等。随着人口老龄化的加剧，神经退行性疾病的发病率在逐年增高，也越来越受到社会的关注。而目前的神经退行性疾病治疗方法无论从数量还是疗效上都十分有限，为神经退行性疾病寻找合适的治疗方法也变得更加迫切。目前的神经退行性疾病动物模型在预测治疗有效性上仍有局限［1］，发展新的神经退行性疾病动物模型并利用之进行有效药物筛选成为一项很有意义的工作。

1 斑马鱼简介

斑马鱼是一种市面常见的观赏鱼类，其体型纤细，对食物和水质要求不高。更重要的是斑马鱼繁殖能力强，雌鱼每周可产卵一次，每次几百枚。其卵子体外受精，体外发育，胚胎发育速度快，胚胎和幼鱼身体透明，便于形态学观察。作为一种脊椎动物，斑马鱼与人类基因组同源性高（约87%），基因组信号调控也与人类有很高的相似性［2］，所以在发育科学中，斑马鱼作为主要模式生物已经有几十年的应用历史。

在人类疾病及治疗方法的研究中，斑马鱼模型的起步较晚，但是发展很快。因为斑马鱼幼鱼体积小（出生后7天约4 mm），能被放进96孔板进行实验，使斑马鱼对化合物量的需求很小，并且能够适应10%Dimethyl sulfoxide（DMSO）浓度的生存环境。……