内皮素在老年慢性心力衰竭中的作用

梁通流

心力衰竭是中老年性疾病，由于心肌收缩力下降，心排血量不能满足机体代谢的需要，器官、组织血液灌注不足，同时出现肺循环和 (或)体循环淤血的表现［1］。目前认为，心室重构是发生心力衰竭的主要危险因素，可导致心肌细胞凋亡，继而导致心室大小、形状及功能改变，促进心室重构。此外，循环水平和组织水平中内皮素 (endothelins，ETs)、血管加压素和炎性细胞因子的浓度均有升高，进一步改变衰竭心脏的结构，使心功能进一步恶化［2］。血浆ETs浓度不仅和临床症状体征相关，还可影响患者的预后。

1 ETs的产生及其生物活性

血管内皮细胞可产生多种缩血管物质，称为内皮缩血管因子 (endotelium－derived vasoconstrictor factor，EDCF)。近年来研究较为深入的是ETs［3］。ETs是由内皮细胞释放的21个氨基酸多肽，有3种异型体，分别称为ET1、ET2、ET3。ET1主要在内皮细胞中表达，ET2主要在肾脏中表达，ET3则多在神经系统和肾小管上皮细胞表达。ETs是至今发现的最强的缩血管物质，在体内外均可产生强而持久的血管收缩作用。

前内皮素原 (prepro－ET)在内皮细胞合成后，在内肽酶作用下生成大内皮素，然后再在内皮素转化酶 (endothelin converting enzyme，ECE)作用下生成ETs。某些化学 (凝血酶、肾上腺素)和机械 (血流)因素通过影响ETs的合成过程来促进ETs的释放，ETs的释放不是通过脱颗粒过程实现的。ETs受体分为两种亚型:ETA受体、ETB受体。心肌和血管平滑肌 (动、静脉)以ETA受体为主;在肝、肾、子宫和脑以ETB受体为主;肺和胎盘两种受体亚型表达都很高。ETs通过与EsT受体结合产生广泛的生物学效应。ETs的生物学作用有［4］:(1)收缩血管作用。……