张同超
(河北大学公共卫生学院,河北 保定071000)
刚地弓形虫(toxoplasmagondii)是一种细胞内寄生原虫,呈世界性分布。研究显示,它可感染所有温血动物,引起严重的人畜共患弓形虫病(toxoplasmosis),其感染可导致孕妇的异常妊娠。另外,它与精神分裂症、艾滋病的发病也有密切关系。随着城市狗、猫等的数量增多,同时,人们饮食习惯及行为方式也发生了改变,弓形虫感染率在我国正呈上升的趋势。我国弓形虫血清阳性率约为7.88%,其感染所带来的危害正受到越来越多的关注[1]。
目前,有关宿主抗弓形虫的机制尚未完全了解,但是基于对小鼠细胞模型的研究结果显示,宿主细胞分泌的NO被认为在其中起着非常重要的作用。机体细胞内NO的合成和释放是一个复杂的过程,能够有效接受病原体刺激并产生NO起到抗弓形虫作用的宿主细胞主要是巨噬细胞。而巨噬细胞的NO表达水平越高,小鼠对弓形虫的抵抗力越强。进一步研究发现,NO的表达依赖于诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide Synthase,iNOS)的高水平表达。高等动物体内催化合成NO的酶统称为一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS),包括四种同工酶:内皮细胞型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、神经型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)以及线粒体型一氧化氮合酶(mitochondrial nitric oxide synthase,miNOS)。它们催化生成一氧化氮的过程都需要利用还原型黄素单核苷酸(flavin mononucleotide,FMN)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)、黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleofidedinucleotide,FAD)和钙调蛋白(calmodulin,CaM)等辅助因子[2]。NO合成酶需要LPS或IFN-γ等物质的诱导,需要四氢生物嘌呤、谷胱苷肽等物质的存在,NO的生成需要的原料是 L-精氨酸[3]。……