基质金属蛋白酶及其抑制剂在消化系统肿瘤中作用的研究进展

郝 青，郭 颖 综述，张林西 审校

（1.河北北方学院附属第二医院外科，河北 宣化075100；2.河北北方学院病理学教研室，河北 张家口075000）

人类恶性肿瘤的发生涉及多个原癌基因的激活和/或抑癌基因的失活，表现为多因素、多基因、多步骤的相互协同作用，在消化道肿瘤的发生、发展上表现尤为显著，其中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）和基质金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs）具有重要作用。随着对MMPs及TIMPs的深入研究，有可能从此方面揭示其异常表达与消化道肿瘤浸润进展的关系，为临床早期诊断、安全有效的靶向治疗消化系统肿瘤等提供理论依据。主要针对MMPs中较为关键的MMP－2、MMP－9及TIMPs在消化系统常见肿瘤中的作用做一概述。

1 MMPs的生物学特性

MMPs因其含有金属Zn2＋、Ca2＋而得名，是一类结构高度同源、属分泌型或膜相关性内肽酶类，已发现至少有23个成员。MMPs能分解绝大多数细胞外基质（extracellular matrix，ECM）成分，同时参与胚胎发育、血管形成及组织再吸收等。大多数MMPs分泌到细胞外发挥作用，但在细胞内，无论是在细胞核、胞质或细胞器也发现 MMPs，对于细胞内 MMPs的作用仍然缺乏了解[1]。在生理条件下，MMPs以无活性的酶原形式存在，组织中含量较低。在某些病理情况下，体内存在的天然激活剂可激活MMPs，某些特殊的化学物质也具有激活功能。MMPs有以下共同特点：①蛋白酶以酶原形式分泌（可溶性或膜相关性形式）；②活性中心的Zn2＋是催化机制的关键，其活性及表达受到严格调控；③每种MMPs能裂解一种或多种ECM成分；④可被TIMPs抑制。

正常情况下MMPs和TIMPs保持动态平衡，进而维持组织细胞正常生理功能。……