靶向抗血管生成抗肿瘤的基本原理与存在的问题

陈兆聪

(华中科技大学同济医学院生物化学系，武汉430030)

机体内所有组织都需要血液供应，以维持细胞生存和增殖，肿瘤组织也不例外。由此设想，如果阻断肿瘤血液供应，肿瘤的生长必然受到抑制。这个简单的设想多年前就有人提到，但由于20世纪60年代之前对血管生成的分子生物学机制所知甚少，一直没有引起重视。

1971 年，哈佛大学Folkman教授综合其实验室研究结果和他人研究的报道，对上述问题进行系统梳理后指出，原生状态肿瘤直径仅1～2 mm，没有血管，因此处于休眠状态，对人体无害。只有在生长血管之后，肿瘤才会迅速发展和转移，演变成为致死的癌症，因此血管生长是肿瘤发展和转移的关键。所以，如果能够阻断肿瘤的血液供应，虽不能完全治愈肿瘤，但必定可以阻止其发展，甚至使其退回到原始休眠状态。这个治疗思路，以及其后许多与血管生长有关分子的发现，引起科学界广泛重视[1-3]，研究成果亦日新月异。制药公司迅速跟进，研发了许多靶向抑制肿瘤血管生成的药物。部分药物已经被美国食品药品管理局(FDA)批准上市。目前处于临床试验阶段的该类药物还有几十种。

除了单克隆抗体和小分子化合物特异性靶向药物之外，Folkman教授所在的实验室还发现，低剂量传统细胞毒化学治疗(化疗)药物也具有抗血管生长的靶向治疗作用[4-5]，临床应用也取得良好结果，正日益受到重视。

Folkman提出上述假设距今已有四十余年，FDA批准的第一种靶向抗血管生长药物贝伐单抗(Avastin)也在临床应用了数年。……