DNA聚合酶γ基因突变研究进展

丁一宗(综述)，李 稻(审校)

(上海交通大学医学院病理生理学教研室，上海 200025)

线粒体疾病是一类由于线粒体功能障碍所引发的疾病。由于此类疾病很难作出全面诊断，患者多于儿童时期就已死亡，所以线粒体疾病的患病率尚未准确统计。但在传统的观念中，线粒体疾病是十分少见的疑难杂症。人类线粒体全基因组测序以及与线粒体相关的致病突变位点确定使得线粒体疾病变得更容易诊断。最近的流行病学研究显示，线粒体疾病比想象中要常见得多。一份在英格兰北部进行的问卷调查显示，每10 000人中有9.2人患有人类线粒体DNA原发突变所致的疾病，而有16.5人有发展为人类线粒体DNA相关疾病的风险［1］。有数据表明，线粒体功能障碍是引起遗传性神经肌肉系统疾病的主要原因。

线粒体作为真核细胞中普遍存在的细胞器，不仅是进行能量转化，形成ATP的场所，还与细胞凋亡、鸟氨酸循环以及血红素的合成等代谢活动有关。线粒体疾病的临床症状主要是由氧化磷酸化产能过程受阻所引起。尽管人类线粒体DNA突变以及人类线粒体DNA编码蛋白的功能障碍是引发线粒体疾病的经典机制，但是随着遗传和分子机制的深入研究，人们发现导致线粒体疾病的突变位点更多地位于常染色体的基因编码上，并多数呈现常染色体隐性遗传特点［2］。在这些疾病中，与DNA聚合酶γ(polγ)相关的基因突变最为常见［3］。因此研究 polγ基因突变对于寻求治愈线粒体遗传疾病的方法有着重要意义。……