肺癌相关成纤维细胞的研究进展

沈诚 车国卫

肿瘤演进的各个阶段均与其周围的环境进行交互对话（cross-talk），从而形成肿瘤-宿主界面微环境（microenvironment of the tumor-host interface）。但目前的研究与治疗主要集中在“种子-癌细胞”上，而对于“土壤-肿瘤微环境”中的分子机理了解甚少。然而，针对“种子-癌细胞”的“毒药”治疗效果差，迫使人们不得不重视对“土壤”的研究，以期为肿瘤的治疗开辟新的途径。现有研究[1]表明成纤维细胞表型转换也发生在组织的创伤和炎症修复过程中，且这种持续的刺激能促进上皮细胞的增生并最终形成癌细胞，癌细胞又进一步促进成纤维细胞表型变化。一般认为成纤维细胞表型转换是癌细胞分泌各种因子作用的结果，目的是创造一种适应或利于肿瘤生长、演进的微环境，即肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）[1]。研究癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts, CAFs）表型和功能上转换的分子机制，有助于更好地了解肿瘤的生长环境，并有望成为肿瘤治疗的新靶点。

1 CAFs来源及其异质性

1.1 CAFs的来源及其形态学特征 癌相关成纤维细胞具有成肌纤维细胞（myofibroblasts, MF）的特性，其特征性的表型标记有α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、成纤维细胞活化蛋白（fibroblast-activating protein, FAP）、波形蛋白（Vimentin）。CAFs的主要来源有：①由宿主残存间质中的成纤维细胞在癌细胞分泌各种细胞因子，如转化生长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）和血小板衍生因子（platelet-derived growth factor, PDGF）作用下诱导分化形成[2]；②上皮性肿瘤细胞通过上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）转化而来[3]；③CAFs与血管平滑肌细胞和血管外膜细胞有极大的相似性，也有可能是血管平滑肌细胞和血管外膜细胞分化而成[4]；④由骨髓基质干细胞直接转化[5]；……