应用聚偏氟乙烯-丝氨酸进行血液灌流治疗脓毒症的实验研究

李 宁 周焕玉 张媛媛 周 岩 徐 放

河北大学附属医院重症医学科，河北保定 071000

内毒素血症是造成脓毒症的一个重要原因，血液中的内毒素（lipopolysaccharides，LPS）促使补体活化和肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）等多种促炎介质释放，后者导致严重的外周血管阻力降低，低血压和微循环障碍最终发展为组织缺血缺氧、休克和多器官功能衰竭[1]。笔者前期的动物实验证实，应用聚偏氟乙烯-丝氨酸（PVDF-Ser）进行血液灌流，可有效清除脓毒症猪的血浆LPS，降低TNF-α和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6），最终降低72 h死亡率[2]。本研究旨在进一步证实其对感染性休克的血流动力学影响。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物及分组 大长种家猪16只，雄性，体重（22.3±3.5）kg，由河北大学动物实验中心提供。依据随机数字表分为两组：PVDF-Ser组（E 组）8 只，LPS 给药完成后 1 h，应用PVDF-Ser吸附膜进行血液灌流2 h，血流速50 mL/min；对照组（C组）8只，应用空白灌流器（容积与PVDF-Ser相同）进行血液灌流2 h。

1.1.2 实验试剂 内毒素 （LPS from Escherichia coli 0111:B4，L2630）由SIGMA公司提供，鲎试剂由福建省厦门市鲎试剂实验厂提供，检测 IL-1β、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）和高迁移率组蛋白-1（high-mobility group box-1 protein，HMGB-1）的 ELISA试剂盒由Bluegene公司提供。

1.1.3 实验设备 蠕动泵由河北省保定市兰格恒流泵有限公司提供（型号BT01-100），Servo300 型呼吸机由瑞典SIMENS公司提供，PiCCO由德国PULSION公司提供。

1.1.4 PVDF-Ser吸附膜 由浙江大学工学院合成提供（专利号200910100567.5），容积80 mL，有效吸附面积为4 830 cm2。

1.2 实验步骤

1.2.1 麻醉：首先给予氯胺酮5mg/kg+咪达唑仑0.5mg/kg肌肉注射，然后咪达唑仑 6 mg/（kg·h）+芬太尼 60 μg/（kg·h）静脉泵入维持。

1.2.2 所有动物均行经口气管插管，机械通气[容量控制模式：潮气量6 mL/kg，频率25次/min，吸入氧浓度 100%，呼气末正压 0 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa）]。……