盐酸戊乙奎醚预先给药对盐酸所致大鼠急性肺损伤时LXR-α表达的影响

李昌达 高东艳

吸入性肺炎是临床常见的一种疾病，反流性胃内容物可引发急性肺损伤(acute lung injury, ALI)，严重者会发展为急性呼吸窘迫综合征[1]。在人体内广泛分布的神经性乙酰胆碱系统和非神经性乙酰胆碱系统具有重要的生理学和病理学意义。近年来，运用作用于胆碱能系统药物作为治疗急性肺损伤的辅助手段已经开始应用于临床，并取得了一定进展。盐酸戊乙奎醚（PHC）是我国自主研发的新型选择性胆碱能受体阻断剂,能选择性的拮抗M1、M3和N1、N2受体，对中枢和外周均有很强的抗胆碱作用，而对M2受体无明显作用，且无加快心率的作用，临床上应用可有效避免莨菪碱类药物因缺乏选择性所致的副作用。本研究参照Nader等[2]的方法采用盐酸吸入引起大鼠急性肺损伤，模拟临床胃内容物误吸模型，观察PHC对模型肺组织中肝脏X受体-α（LXR-α）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响，以此探讨预先给予PHC治疗盐酸吸入性肺损伤的作用机制，为临床治疗胃内容物误吸所致的急性肺损伤提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 资料 健康成年SD大鼠32只（山西医科大学生理实验室动物中心提供），平均体重（220±10）g。PHC（成都力思特制药股份有限公司），肝脏X受体-α，肿瘤坏死因子-α试剂盒（武汉博士德生物工程有限公司）。随机将大鼠分为4组，每组8只:(1)正常对照组（N组）;(2)盐酸致（急性肺损）伤组（ALI组）；（3）盐酸致伤前1h给予PHC1.0mg/kg组（P1组）；（4）盐酸致伤后1h给予PHC1.0mg/kg组(P2组)。按照Nader等[2]的方法制备大鼠急性肺损伤模型。

1.2 标本采集和测定 造模成功后4h腹腔注射水合氯醛麻醉，经主动脉抽取动脉血，测定动脉血气指标。……