meso-四(对羟基苯基)卟啉的合成*
——一个本科开放性实验

张逸 苏优拉 覃丽娟 唐笛 胡清 陆旭芳 吴炎彬 夏晨 骆雪芳 李嘉宾

(中国药科大学无机化学教研室 分析化学教研室 药学基础化学实验中心 江苏南京 211198)

卟啉是一类重要的大环化合物，在自然界和生命体中广泛存在，如叶绿素(镁卟啉)、血红素(铁卟啉)、维生素B12(钴卟啉)和细胞色素P450等。由于卟啉和金属卟啉具有独特的化学结构与性质，近年来在仿生学[1]、药物化学[2]、分析化学[3]、光物理与化学[4]、材料化学[5]、电化学[6]、催化化学[7]等领域得到广泛的研究与应用，促进了卟啉合成化学的迅速发展。

图1 几种卟啉化合物的结构

取代四苯基卟啉化合物是卟啉化学研究的重要模型化合物，常见的有：meso-四苯基卟啉(meso-tetraphenylporphyrin,以下简称TPP)和meso-四(对羟基苯基)卟啉(meso-tetra(p-hydroxyphenyl) porphyrin，以下简称THPP)等，结构式见图1。该类化合物最初由Rothemund[8]合成，后经Adler[9]、Lindsey[10]、郭灿城[11]、潘继刚[12]、Petit A[13]等学者改进，产率已有较大提高。现应用最多的是Adler法，即取代苯甲醛和吡咯在丙酸介质中回流，一步缩合制得。该法操作比较简单，不需要Rothemund法采用的封管反应器；也不需要Lindsey法中必需的无水无氧操作和价格相对昂贵的试剂，适合在开放性实验中采用。在武汉大学夏春兰等人发表的有关卟啉综合性实验的文章中，正是按照Adler法合成了对羟基取代的四苯基卟啉(即THPP)[14]。

我们依据上述文献，在开放性实验中，开展了THPP的化学合成。通过多次尝试，发现按照文献方法合成THPP的产率很低且重现性较差，仅有5%～10%。特别是反应后出现大量黑色焦油状物质，给分离纯化带来困难。……