伏立康唑人体药代动力学的特征与差异研究

曲恒燕，李媛媛，高洪志，郝光涛，李海燕，刘泽源（军事医学科学院附属医院临床药理室，北京 100071）

伏立康唑（voriconazole）是第二代三唑类抗真菌药，其抗菌谱广，抗菌活力强，口服吸收好，高效低毒，主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染[1]。伏立康唑在人体内80%通过CYP450氧化酶包括CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4代谢[2]。由于这些酶均存在多种等位基因，并且存在多态性的交互作用，导致基因多态性检测组合复杂，很难全面解释个体差异。而且对伏立康唑代谢产生影响的，不单只有转运及代谢酶的基因多态性，还有其他非基因因素，如患者的营养、性别、疾病、药物等。故基因多态性检测一方面在目前国内现状无法全面开展，另一方面不能准确解释伏立康唑个体差异原因，因此，我们利用健康受试者口服伏立康唑后的药代动力学特征表型，从血药浓度监测角度，直观分析其动力学的差异，为个体化使用伏立康唑提供药代动力学数据，为伏立康唑治疗药物监测调整给药方案提供理论参考，以提高其应用的安全性和有效性。

1 材料

1.1 药物与试剂

伏立康唑胶囊（浙江京新药业有限公司，规格：50 mg/粒，批号20070601）；伏立康唑标准品（浙江京新药业有限公司，纯度99.0%，批号0606001）；氟康唑对照品（中国药品生物制品检定所，纯度99.0%，批号100314-200402）；甲醇、乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

1.2 仪器与色谱及质谱条件

API 3000型三重四极杆串联质谱仪，配有电喷雾离子化源以及Analyst 1.4.2数据处理软件（美国Applied Biosystem公司）；Agilent 1200高效液相色谱系统，包括四元输液泵、自动进样器、切换阀（美国Agilent公司）。……