端粒酶抑制剂对骨肉瘤细胞株增殖的抑制作用

万法青,王 井,单玉兴，张海玉

(1.吉林大学第一医院二部骨科，吉林 长春 130031；2.吉林大学第一医院儿外科，吉林 长春 130021)

端粒酶是一种特殊的逆转录酶，能以自身RNA为模板合成端粒DNA序列，其结构和行为的异常被认为与细胞衰老及肿瘤发生发展有密切关系。目前有研究[1]表明：85%～95%的恶性肿瘤均有端粒酶的活性表达，而大多数体细胞无端粒酶活性。因此端粒酶可能成为治疗肿瘤的新靶点。有学者[2]提出了以抑制端粒酶活性为目标的肿瘤基因治疗方案，希望能开发出抑制端粒酶活性或基因表达的抑制剂，从而达到治愈肿瘤的目的。骨肉瘤是起源于间叶组织的恶性肿瘤，在原发性骨肿瘤中发病率最高，约占35%[3-4]，好发于青少年，是青少年死亡率和致死率最高的骨恶性肿瘤。近年来骨肉瘤化疗药物研究取得了一定的进展[5-6]，但常因耐药问题及副作用而影响疗效，端粒酶的发现及其最新研究为骨肉瘤治疗提供一种新的方法。齐多夫定(zidovudine,AZT)是一种核苷类似物，具有抗艾滋病作用，同时还可作为一种端粒酶抑制剂。国内外有文献[7-10]报道：AZT可以抑制肝癌细胞、人脑胶质瘤细胞、肺癌细胞和结肠癌细胞的端粒酶活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖，并可使HeLa细胞的端粒发生不可逆变的缩短,而AZT在骨肉瘤方面应用的报道却很少。本实验应用AZT作用于骨肉瘤细胞株(HOS)，观察其对肿瘤细胞生长及端粒酶活性的作用，旨在为端粒酶抑制剂更好地应用于骨肉瘤及其他肿瘤的临床治疗提供实验依据。……