神经元的发育过程中p75NTR 和sortilinr的表达研究

李晓婷 王友翠 夏冠男 王廷华 齐建国

（四川大学 华西基础医学与法医学院，成都 610041）

神经元是神经系统的基本结构和功能单位，其高度分化，形态多样，结构复杂，在生理功能上具有接受刺激、传导冲动和整合信息的能力。脑功能的运行需要神经元通过这一复杂的神经网络进行信息传递。突触是实现这一传递的特殊结构。在神经元发育过程中，细胞的生存、生长、迁移、与其他细胞建立功能性联系，以及神经再生过程中轴突的生长等，除了受内源性程序的调控，还受到局部环境因素的影响，例如神经营养因子的维持和促生长功能。

proBDNF是脑源性神经营养因子BDNF 的前体，传统的观点认为这些神经营养因子前体是无活性的，但是2001 年，Lee等科学家首次发现神经营养因子前体可以促进细胞凋亡［10］。此后的研究发现，proBDNF的促细胞凋亡作用是由p75NTR 介导的。此外，Henry K Teng 等［11］发 现，proBDNF 能 够促进体外培养的表达p75和sortilin的神经元凋亡。

P75NTR（p75neurotrophin receptor），为一种Ⅳ型膜蛋白，分子量75kD，是神经营养因子的低亲和力受体，属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员。Sortilin，相对分子量95kD，是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，为已知的第一个不属于G－蛋白偶联受体超家族的跨膜神经肽受体，在体内广泛分布。但是其在体内的作用既不是合成肽类，也不是反应肽类。因此，我们建立体外神经元发育的模型，研究其生长发育过程中p75、sortilin的表达变化。为今后进一步研究proBDNF对神经元发育的影响奠定基础。

1 材料与方法

1.1 动物

采用新生0～1h的SD 大鼠，由四川大学实验动物中心提供。……