布洛芬注射液细菌内毒素检查法标准的制订

王静静，高天勤

(滨州医学院附属医院，山东 滨州256603)

布洛芬是一种疗效确切、不良反应小、安全性高的非甾体解热镇痛药，临床主要用于治疗感冒发热、头痛、牙痛、风湿及类风湿性关节炎以及外科手术后的疼痛等［1］。布洛芬注射液是新近开发的剂型，进一步扩大了其临床范围，方便了患者。笔者参照《中国药典》2010年版进行试验，建立了该品种的细菌内毒素检查法，现报告如下［2］。

1 实验材料

布洛芬注射液，规格 400 mg(4 mL)，批号 111021、111022、11023为山东某公司生产。细菌内毒素工作标准品，批号150601－201070，效价140 EU/支(中国药品生物制品检定所)。鲎试剂(TAL)批号:1102240(湛江博康海洋生物有限公司，规格:0.1 mL/支);批号1103172(湛江安度斯生物有限公司，0.1 mL/支)。灵敏度(λ)均为 0.25 EU·mL－1，且经灵敏度复核均符合规定。细菌内毒素检查用水(BET 水)批号w2010－1，内毒素含量≤0.015 EU·mL－1(中国药品生物物品检定所)。

2 方法与结果［3］

2.1 细菌内毒素限值(L)的确定 布洛芬注射液的临床使用最高剂量为每6 h静脉滴注400～800 mg，滴注时间30 min以上，按我国成人体重60 kg计算，每公斤体重每小时的最大用药量(M)为13.33 mg·(kg·h)－1。根据公式 L=K/M，注射剂 K=5 EU·(kg·h)－1，计算得 L=0.375 EU·mg－1，即本品的内毒素限值为每1 mg中含内毒素的量应小于0.375 EU。

2.2 干扰试验

2.2.1 供试品干扰预试验 按药品说明书要求，市售鲎试剂(TAL)通常为 0.5 ～0.03 EU·mL－1，根据公式 MVD=CL/λ，则布洛芬注射液的最终对应有效稀释倍数为75、150、300、600和1 200。先用BET水将供试品稀释成上述倍数的系列浓度，分别用上述两个厂家的鲎试剂考察上述浓度稀释液的干扰情况，每一浓度做2管，同时做阴性对照和标准对照，结果见表1。由表1可知，供试品在稀释75、150、300、600和1 200倍浓度下对试验均没有干扰作用。……