吡格列酮和高脂喂养对SD大鼠SIRT6表达的影响

章建梅 徐 淼 韩俊峰 陆俊茜 刘若冰 魏 丽 贾伟平

SIRT6由Fyre1999年发现，是一种在哺乳动物的多个组织中广泛表达的细胞因子，为组蛋白H3K9去乙酰化酶和ADP－核糖基转移酶，具有抗衰老、抑制炎症等作用［1～4］。新近的研究发现其与糖脂代谢密切相关，而对其的调控研究却知之甚少。关于糖脂代谢异常是否会引起SIRT6表达的改变及治疗糖脂代谢异常的药物又是否影响SIRT6目前研究较少。本研究拟通过高脂喂养建立肥胖SD大鼠模型并用吡格列酮干预来观察SIRT6表达的改变，观察高脂和PPAR－γ激动剂对SIRT6表达的影响，为深入了解SIRT6的调控机制提供依据。

材料与方法

1．动物模型的建立及分组:8周龄、体重约200g雄性清洁级SD大鼠(上海西普尔－必凯实验动物有限公司)24只适应性喂养1周后随机分为:普通对照组(NC)8只，高脂组16只。每周记录体重、摄食量和饮水量。NC组给予普通饲料，高脂组给予高脂饲料。普通饲料总热量为380kJ/100g，其中糖类占55%，脂肪占24%，蛋白质占21%。高脂饲料总热量为520kJ/100g，其中糖类占20%，脂肪占59%，蛋白质占21%。高脂组喂养8周后，再随机分为两组:高脂饮食组(HF)和吡格列酮(日本武田公司)治疗组(FP)，每组8只。FP组予吡格列酮20mg/(kg·d)灌胃，NC组和HF组相应予溶剂灌胃，灌胃 4 周［5］。

2．标本收集及处理:12周后处死大鼠，死前静脉采血，收集血清，－80℃保存待测。摘取附睾周围脂肪、肝脏以及肌肉组织，－80℃保存备用。

3．大鼠血脂、血糖的测定:大鼠禁食12h后空腹血糖由强生血糖仪测尾尖血两次取平均值获得，空腹胰岛素采用酶联免疫法(mercodia公司)。Glamour 2000全自动检测分析仪测定胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)。……