雷奈酸锶通过上调骨形态发生蛋白2的表达促进骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞*

王 瑒， 李 正， 王小娜， 兰爱平， 吴 文△

(1南方医科大学，广东 广州 510515；2广东省人民医院东病区内分泌科，广东 广州 510080；3中山大学中山医学院生理学教研室，广东 广州 510080)

1000-4718(2012)03-0404-05

2011-11-04

2011-12-08

十一五国家科技支撑项目(No. 2006BAI02B03)；广东省科技计划(No. 2008B060600039；No. 2009B030801261)

△通讯作者 Tel：020-83827812-70912；E-mail:wuwen1964@163.com

雷奈酸锶通过上调骨形态发生蛋白2的表达促进骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞*

王 瑒1,2， 李 正1,2， 王小娜1,2， 兰爱平3， 吴 文1,2△

(1南方医科大学，广东 广州 510515；2广东省人民医院东病区内分泌科，广东 广州 510080；3中山大学中山医学院生理学教研室，广东 广州 510080)

目的探讨雷奈酸锶(strontium ranelate，Sr)是否可以通过上调骨形态发生蛋白 2(bone morphogenetic protein 2，BMP-2)的表达而促进大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)分化为成骨细胞。方法对大鼠BMSCs进行分离、纯化、培养及向成骨细胞的定向诱导分化，并在诱导培养时，根据实验目的加入不同浓度Sr以及BMP-2的拮抗剂noggin。用酶标法检测成骨细胞分化和功能成熟的早期标志物——碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)活性的变化，用茜素红染色检测细胞钙化水平，用Western blotting法检测BMP-2蛋白的表达水平。结果应用0.1～7 mmol/L Sr处理细胞7 d均可使细胞ALP活性显著增加，其中浓度为3 mmol/L时效果最显著；应用3 mmol/L Sr处理细胞21 d可使细胞钙化结节明显增多；应用0.1～7 mmol/L Sr处理细胞7 d后细胞内BMP-2蛋白水平明显增高；在Sr处理BMSCs前，应用BMP-2拮抗剂noggin预处理细胞2 h不仅抑制Sr对BMP-2表达的上调作用，还拮抗Sr对ALP活性及钙化结节形成的促进作用。结论上调BMP-2的表达可能是Sr促进大鼠BMSCs分化为成骨细胞的作用机制之一。

雷奈酸锶； 骨髓间充质干细胞； 骨形态发生蛋白 2； 成骨细胞

雷奈酸锶(strontium ranelate，Sr)是由法国Servier公司研制开发的一类新型抗骨质疏松药物，是第一种被称为具有双重治疗作用——促进骨形成并抑制骨吸收的新药，主要用于治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松症以降低椎体和髋部骨折的危险性。……