白细胞介素-1β在病理性疼痛大鼠脊髓LTP中的作用及机制*

钟 祎， 黄阳亮， 许继德

(1广州医学院生理教研室，广东 广州 510182 ；2中山大学附属第一医院脊柱外科，广东 广州 510700)

1000-4718(2012)03-0541-05

2011-09-20

2012-01-05

广州医学院博士启动基金资助项目(No.2010C12)

△通讯作者 Tel：020-81340199; E-mail：victoria0720@126.com

白细胞介素-1β在病理性疼痛大鼠脊髓LTP中的作用及机制*

钟 祎1△， 黄阳亮2， 许继德1

(1广州医学院生理教研室，广东 广州 510182 ；2中山大学附属第一医院脊柱外科，广东 广州 510700)

目的探讨白细胞介素-1β (interleukin-1β, IL-1β)在神经病理性疼痛大鼠脊髓背角C纤维诱发电位长时程增强(long-term potentiation, LTP)中的作用及其机制。方法用坐骨神经部分损伤(spared nerve injury, SNI)和腰5前根切断(lumbar 5 ventral root transection, L5 VRT)方法复制大鼠病理性疼痛模型，观察外源性IL-1β对正常大鼠及病理性疼痛模型大鼠脊髓背角C纤维诱发电位的影响，并且检测p38 MAPK (p38 mitogen-activated protein kinase)和NF-κB (nuclear factor-kappa B)信号通路在其中的作用。结果500 μg/L IL-1β对正常大鼠C纤维介导的基本突触传递和高频刺激诱导的LTP都没有影响，而5 μg/L的IL-1β可以在神经病理性疼痛模型的大鼠上诱导出LTP。预先用p38 MAPK或NF-κB的抑制剂(SB203580或PDTC)可以完全阻断IL-1β诱导的LTP。结论外源性IL-1β可诱导神经病理性疼痛大鼠脊髓背角C纤维诱发电位的LTP。p38 MAPK和NF-κB信号通路可能参与这一过程。

白细胞介素-1; 长时程增强; p38 MAPK; NF-κB

突触传递效率的长时程增强(long-term potentiation， LTP)现象最早是在海马发现的，是现在公认的研究学习和记忆的突触模型[1]。在中枢神经系统的其它部位比如脊髓也发现电刺激传入C纤维以及末梢神经损伤可以诱导脊髓背角LTP[2-3]。由于传入C纤维传递痛觉信息并与脊髓浅层神经元形成突触联系,脊髓LTP被认为是一种痛觉记忆,是目前研究病理性疼痛的突触模型[4]。

大量文献表明，海马LTP和脊髓LTP有着许多相同的机制。……