反复细菌感染致大鼠气道重构中结缔组织生长因子的表达变化及意义*

文 文， 赖国祥△， 柳德灵， 张亚彬， 姚丽青, 王爱民

(安徽医科大学福州总院教学医院 1呼吸与危重症医学科，2检验科，3病理科，福建 福州 350025)

1000-4718(2012)03-0546-04

2011-09-05

2011-12-12

福建省自然科学基金资助项目(No.Z0516077)

△通讯作者 Tel：0591-22859333；E-mail: laiguoxiang2007@163. com

反复细菌感染致大鼠气道重构中结缔组织生长因子的表达变化及意义*

文 文1， 赖国祥1△， 柳德灵1， 张亚彬2， 姚丽青3, 王爱民1

(安徽医科大学福州总院教学医院1呼吸与危重症医学科，2检验科，3病理科，福建 福州 350025)

目的探讨反复铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa，PA)感染致大鼠气道重构中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)的表达变化及意义。方法通过多次经气管穿刺注入一定剂量PA菌液，建立大鼠慢性肺部感染模型。观察气管及肺组织的病理改变, 测定气管壁和血管壁厚度。通过免疫组化检测肺组织CTGF蛋白的表达，同时采用real-time RT-PCR方法检测肺组织CTGF mRNA的表达变化，分析CTGF表达与病理改变的相关性。结果大鼠感染PA第4周开始，气管壁厚度和血管壁厚度均较NS组显著增加(P<0.05)，至第16周，各级支气管管壁增厚，管腔明显狭窄，有气道重构和肺气肿形成。免疫组化以及real-time RT-PCR 结果显示CTGF表达随着时间的延长逐渐增强，与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)，与气管壁和血管壁厚度呈显著正相关(r=0.880，r=0.829，P<0.01)。结论气道反复感染铜绿假单胞菌可致大鼠出现气道重构，而CTGF可能参与了气道重构的发生和发展过程。

气道重构； 铜绿假单胞菌； 结缔组织生长因子

气道重构(airway remodeling)是慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘的重要病理特点之一，会引起气道阻塞，肺弹性回缩力下降及肺功能的减退。研究发现，和气道重构密切相关的病原菌有腺病毒、呼吸道合胞病毒和细菌[1-3]。然而细菌导致气道重构的作用机制目前尚不十分清楚。铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa，PA)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)急性加重期的主要责任病原菌，其感染易形成细菌生物被膜长期定殖，造成肺部反复感染[4]。然而反复铜绿假单胞菌感染能否导致气道重构及其具体机制目前尚无深入研究。……