结直肠癌中Runx3基因启动子区甲基化状态及其表达研究

刘康兵，杨振平，罗纪红 (石首市中医医院肿瘤科，湖北 石首 434400)

结直肠癌中Runx3基因启动子区甲基化状态及其表达研究

刘康兵，杨振平，罗纪红 (石首市中医医院肿瘤科，湖北 石首 434400)

目的：观察结直肠癌中Runx3基因启动子区域甲基化状态及Runx3基因表达情况，探讨Runx3基因启动子区域异常甲基化状态在结直肠癌发生和发展过程中的意义。方法：采用DNA甲基化特异性PCR(MSP)技术分别对7种结直肠癌细胞系和65例结直肠癌患者肿瘤组织及其癌旁组织Runx3基因启动子区域甲基化进行检测，同时采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测结直肠癌细胞系及肿瘤组织、癌旁组织中Runx3基因表达情况。结果：在结直肠癌组织中，Runx3基因启动子区域甲基化率占43.1%(28/65)，而在相对应的癌旁正常组织中，Runx3基因启动子区域未发现高甲基化现象；在7种结直肠癌细胞系中，有6种细胞Runx3基因启动子区域存在过度甲基化异常；RT-PCR结果显示，7种结直肠癌细胞系中仅Caco-2细胞中出现Runx3基因表达，而65例结直肠癌标本中，Runx3 mRNA表达率为49.2%(32/65)，其表达情况与肿瘤分化程度、Dukes分期及淋巴结转移等临床病理参数之间存在显著相关性。结论：Runx3基因启动子区域甲基化是导致Runx3基因失活的主要原因之一，与结直肠癌发生密切相关，可作为结直肠癌早期诊断的分子标记物及分子治疗的靶点。

结直肠癌；Runx3基因；甲基化；表达

人类Runx3基因位于1号染色体的1p36.1,基因全长约67kb,含有p1和p2两个启动子、6个外显子和1290kb的开放阅读框[1]，其表达产物约由415个氨基酸残基组成，RUNX3蛋白在TGF-β介导的细胞周期调控、细胞分化与凋亡过程中发挥重要作用[2]，近年来多种研究发现Runx3异常表达与人类多种消化系肿瘤的发生密切相关[3]。……