间充质干细胞对异体角膜移植大鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞水平的影响△

贾 喆 张晓敏 赵少贞

角膜移植排斥反应主要是CD4+T细胞介导的细胞免疫应答[1]。目前，眼免疫调控和免疫赦免的大多数机制仍不清楚，尤其对于CD4+T细胞作为效应细胞如何发挥作用知之甚少，对于眼部免疫赦免机制的激活和调控仍需要进一步深入的研究。有研究表明CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)与前房相关免疫偏离的诱导相关[2]。Treg是不同于Th1和Th2的具有免疫调节功能的T细胞群体，其中CD4+CD25+Foxp3+Treg是Treg的重要亚群之一，在维持机体免疫耐受和免疫应答稳态方面具有重要作用。而Foxp3在CD4+CD25+Treg的产生和功能方面发挥重要的作用[3]。

间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSC)是来源于发育早期中胚层和外胚层的一类多能成体干细胞，具有多向分化潜能，能够支持造血和促进植入，具有免疫调控和促进组织损伤修复等功能，并具有易于获得以及性能稳定等优点[4]。其中MSC免疫调控作用的发现是近年来干细胞研究领域的一项重要突破。最新研究表明，MSC可以促进Treg的分化和增殖。我们前期研究表明在术后输注MSC可以通过抑制T细胞免疫应答和改变Th1/Th2应答平衡，显著抑制大鼠角膜移植排斥反应。本研究将在前期研究的基础上，通过建立大鼠角膜移植排斥动物模型，观察MSC对异体角膜移植排斥大鼠Treg的作用，进一步探讨MSC抑制角膜移植免疫排斥反应的机理。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物及分组 选用12只成年雌性清洁级Wistar大鼠(体质量200～220 g)双眼角膜作为供体角膜植片，24只Lewis大鼠(体质量200～220 g)右眼作为受体植床，经裂隙灯和检眼镜检查屈光间质清晰，眼底无病变。……