马凡综合征一家系的临床研究及致病基因连锁分析△

布 娟 张 莹 刘 敬 庞红蕾 林淑芳 王乐今

马凡综合征(Marfan syndrome，MFS)是一种常染色体显性遗传性结缔组织病，发病率为1/5000～1/10 000，其中25%～30%的MFS患者为散发病例。MFS的典型临床表现主要涉及眼、骨骼和心血管系统。眼部的表现为晶状体脱位、高度近视伴视网膜脱离;骨骼系统的表现主要包括身材瘦长、脊柱侧凸、细长指(趾)、胸壁畸形(漏斗胸或鸡胸)、蜘蛛脚样指(趾)、韧带松弛、异常关节运动等;在心血管系统方面，主动脉根部及升主动脉进行性扩张所导致的主动脉关闭不全及夹层主动脉瘤是MFS患者最严重的并发症，二尖瓣脱垂及主动脉瓣返流也是MFS患者常见的心血管系统表现。此外，MFS的损害还可能涉及肺、皮肤、中枢神经系统等[1]。

MFS的发病原因至今尚不完全清楚，但近年来不断有研究表明FBN1、TGFBR1、TGFBR2基因的突变可导致MFS的发生。由于MFS为不完全外显性遗传疾病，患者临床表现多样化，且在不同家系之间甚至在同一家系的不同患者之间都存在着较大的表型差异。因此，本研究对收集到的一个中国人四代MFS家系进行全面的临床研究，并从已知基因附近选取微卫星标记物进行连锁分析，以确定致病基因区域及该家系致病基因是否与已知MFS基因连锁。现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 研究对象取自在北京大学第三医院眼科就诊的一个四代MFS家系，家系41名成员中共有12例患者，男7例，女5例(家系图见图1)。本研究遵循赫尔辛基宣言，在家系所有成员均知情同意的情况下，对其进行全面的检查。……