左西孟旦对老年急性心衰N端B型利钠肽前体的影响

邬秀丽

左西孟旦 (Levosimendan)是一种新型Ca2+增敏剂，不引发心肌细胞内钙离子超载，克服了传统的正性肌力药物缺点。在老年急性心衰可维持血流动力学稳定，有利于老年心力衰竭的深入治疗及病情的稳定［1］。本试验观察了左西孟旦治疗34例老年急性心衰患者N-proBNP治疗前后的变化，并进行疗效评价，为左西孟旦提供试验依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 34例均为2011年06月至2012年02月诸城市人民院老年病科收治老年急性心衰的住院患者，两组患者的诊断根据Framingham的心衰诊断标准:经患者知情同意后入选。男18例，女16例，年龄60～85岁，平均(71.35±5.886)岁。

1.2 药品 左西孟旦注射液:5 ml(12.5 mg，国药准字H20100043，齐鲁制药有限公司)。①病例分组:采用随机数字表进行随机分组，符合试验要求的受试者先均衡男、女性别后随机分为常规治疗组和常规治疗加左西孟旦组(左西孟旦组)，每组17例。常规治疗组患者给予ACEI或血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARB)、硝酸酯类、利尿药及洋地黄等常规药物治疗。左西孟旦组(常规药物治疗基础上加用左西孟旦注射液)，左西孟旦注射液用法为:左西孟旦5 ml加入5%葡萄糖注射液45 ml，始给予负荷量为12 μg/kg，注射时间10 min，再以 0.1 μg/(kg·min)微量泵入 1 h 后，再以 0.2 μg/(kg·min)微量泵入并持续23 h。1后周再进行左西孟旦治疗1次，共计2次。用药前以及用药后2周行NT-proBNP检测。②NT-proBNP检测方法:治疗前以及用药后1个月两组患者于清晨空腹抽取肘静脉血2 ml，送检验科室温下离心(3000 s/min，10 min)分离血浆，肝素抗凝，并置于-20℃冰箱内保存至成批测定。NT-proBNP的测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)，所用检测仪器为日本BIORAD550型酶标仪，试剂盒为奥地利BIOMEDICA公司生产，并由检验专业人员严格按照说明书操作完成。

1.4 统计学方法 运用SPSS 19.0统计学软件行数据分析。计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用配对样本t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗前后常规治疗组和左西孟旦组组间血浆NT-proBNP浓度比较分析。两组治疗后血浆NT-proBNP浓度均下降，但以左西孟旦组下降更明显，见表1。

表1 两组治疗前后血浆NT-proBNP浓度比较(±s)

表1 两组治疗前后血浆NT-proBNP浓度比较(±s)

注:经t检验，治疗前两组间比较:*t为0.300，P为0.768，P＞0.05;治疗后两组间比较:#t为4.203，P为0.001，P＜0.05

组别 例数(例) NT-proBNP(pg/ml)治疗前 治疗后常规治疗组 17 7270.9048±1971.58001* 2606.5153±1634.46428#左西孟旦组 17 7428.1447±2609.12447* 1034.6447±745.03655#

3 讨论

NT-proBNP和BNP主要由心肌细胞产生，心房肌细胞和心室肌细胞均可产生，正常情况下心室总表达量占心脏BNP的70%(病理情况下高达88%)。NT-proBNP具有良好的稳定性。早期研究发现［2］，NT-proBNP在急性心力衰竭患者明显高于由其他原因所致呼吸困难的患者。NT-ProBNP在急诊室诊断症状性心力衰竭最有力的证据来自PRIDE研究［3］多因素分析发现，NT-pr0BNP是最后确定诊断的“金标准”中诊断心力衰竭的独立的强预测因子。

目前，治疗老年急性心衰的传统正性肌力药物中包括洋地黄、磷酸二酯酶抑制剂、儿茶酚胺等，其共同特点是增加心肌细胞内环磷酸腺苷含量和Ca2+浓度，从而增加心肌收缩力，对于心衰短期的血流动力学稳定有着很大帮助，长期使用此类药物可致心肌氧耗增加，而再灌注心肌顿抑和恶性心律失常的发生率也增加，从而降低了患者生存率，部分药物长期应用可增加死亡率。为此，研究者必须走出传统的治疗模式，转向新的治疗方法，需要更多能够改善心衰患者血流动力学，而不引起上述问题的新药物。

左西孟旦(Levosimendan)作为强心药物，是新一代-钙增敏剂类中第一个上市的品种，是由芬兰欧里昂(Orion)公司研制开发的，于2000年10月在瑞典首次上市［4］，临床上主要用于治疗各种急性心力衰竭。

本研究结果表明，左西孟旦能显著降低老年急性心衰患者血浆NT-proBNP水平，其作用机制是急性心衰患者静脉输注左西孟旦后在不增加心肌氧耗的同时增加心肌收缩力，并扩张冠状动脉及外周血管、降低前后荷，使室壁压力降低，心功能改善，心室肌细胞释放BNP减少，同时促进NO的合成，从而导致NT-proBNP的下降，与常规治疗相比，左西孟旦降低血浆NT-proBNP水平明显。

左西孟旦作为一种新型Ca2+增敏剂，为老年急性心衰患者的治疗提供了理想选择，其长期应用以及远期临床效果尚期待多中心大样本的循证医学证据。

［1］Greenberg B，Borghi C，Perrone S.Pharmacotherapeutic approaches for decompensate heart failure:a role for the calcium sensitizer，levosimendan.Eur JHeart Fai，l 2003，5(1):13-21.

［2］Lainehbury JG，Campbell E，Frampton CM，et al.Brain natriuretic peptide And N-terminal brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure in patients with acute shortness of breath.Jam Coll Cardlol 2003;42:728-735.

［3］Januzzi JL Jr，CamargoCA，Anwaruddin S，et al.The N-terrminal pro-BNP investigation of dyspnea in the emergeney department(PRIDE)study.AmJ Cardiol，2005，95:948-54.

［4］Pagel PS，Harkin CP，Hettrick DA，et al.Levosimendan(OR-1259)，a myofilament calcicum sensitizer，enhances myocardial contractility but does not alter isovolumic relaxation in conscious and anesthetized dogs.Anesthesiology，1994，81:947-978.