阿立哌唑口腔崩解片在健康人体的生物利用度研究

吴俊杰 王颖彬

阿立哌唑是喹诺酮类衍生物，在抗精神病药物中属于第2代，该药的适应证为精神分裂症与情感分裂障碍。本品可有多巴胺D2受体部分激动剂之用，经过临床证实副作用较小，口服之后血药浓度高峰在3～5 h后出现，在组织中分布广泛，一般半衰期是50～74 h，临床上指导用药量为10～30 mg/次[1]。本文对20名健康男性口服阿立哌唑口腔崩解片和阿立哌唑片的血药浓度进行高效液相色谱法测定，目的是对阿立哌唑口腔崩解片在健康人体的生物利用度进行研究，并评价2种药物的生物等效性。

1 材料与方法

1.1 药品与材料 阿立哌唑口腔崩解片10 mg/片;参比制剂规格为阿立哌唑片5 mg/片;对照品阿立哌唑纯度99.7%。色谱纯的二氯甲烷和甲醇，分析纯的醋酸铵和氢氧化钠，纯净水。HPLC仪、柱恒温箱、色谱数据工作站、全自动进样器、可变紫外检测器。

1.2 试验对象 20名健康男性，平均年龄27.9岁，平均体重60.3 kg，平均身高1.71 cm。试验进行2周之内未服用任何药物，20名志愿者均无不良嗜好。

1.3 给药 给药方案为单中心随机自身交叉前后对照方式。将20名男性随机分成两组，分别服用口腔崩解片和普通片剂，为期4周的清洗期，试验前晚7点之后不禁水、禁食过夜。在试验当天口服药物1 h之后允许饮水100 ml。服药4 h后可进食低脂清淡食物。试验期间禁止进食刺激性食物、禁止剧烈活动，禁用非试验药品。

1.4 采集血样 每隔指定时间采静脉血4 ml，加空白血样一共采集19次，肝素对血样抗凝处理后离心10 min，转速3000r/min，血浆分取之后在-30℃低温冰箱中保存。……