新型含磺酰基α-氨基膦酸酯的合成

张改红， 程传玲

(郑州轻工业学院 食品与生物工程学院，河南 郑州 450002)

α-氨基膦酸及其酯作为天然氨基酸的类似物,其合成方法和生物活性受到众多科学家的关注[1]。研究表明，α-氨基膦酸及其酯具有抗植物病毒活性[2]、除草活性[3]、抗肿瘤活性[4]、植物生长调节活性[5]、抑制酶活性[6]及杀菌活性[7]等重要的生物活性。

由于α-氨基膦酸酯上与磷原子相连的二个烷氧基不同,α-位碳原子以及氨基上取代基的不同均会导致其生物活性的差异。磺酰基在抗肿瘤药物的结构中发挥着十分重要的作用，近年来开发出的抗肿瘤药物的结构中很多都含有磺酰基，如CQS[8～10]， E7010[11]， E7070[12]等。

本文采用活性基团拼接法将磺酰基引入α-氨基膦酸酯中,设计并合成了7个新型含磺酰基的α-氨基膦酸酯(4a～4d,5e～5g)。以N-对甲苯磺酰基乙二胺(1)，取代醛(2a～2d)[或芳酮(3e～3g)]及亚磷酸酯为原料，采用“一锅煮”合成了4a～4d[或5e～5g](Scheme 1),其结构经1H NMR，13C NMR，31P NMR和元素分析表征。

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

X-4型显微熔点仪(温度未经校正)；Varian AS400 MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标，85%H3PO4为31P NMR外标)；EQUINOX55型红外光谱仪(KBr压片)；Yanaco CHN Corder MT3型元素自动分析仪。

1按文献[13]方法制备；其余所用试剂均为分析纯，溶剂使用前经纯化处理。

CompabcdCompefgAr - - MeO- -OOn123

Scheme1

1．2 4和5的合成(以4a为例)

在反应瓶中加入11.07 g(5 mmol)，亚磷酸酯 0.69 g(5 mmol)和无水乙醇15 mL，搅拌下于室温滴加苯甲醛(2a) 0.53 g(5 mmol)的无水乙醇(10 mL)溶液(约30 min)；回流反应8 h(TLC跟踪)。旋蒸除去溶剂后经硅胶柱层析[洗脱剂：V(乙酸乙酯) ∶V(石油醚)=2 ∶3]纯化得浅黄色黏稠物，用乙酸乙酯/石油醚重结晶得白色固体4a。用类似方法合成白分固体4b～4d,5e～5g。

2 结果与讨论

2．1 合成

由醛、胺……