Lipozyme TL IM催化合成Temsirolimus

万振江， 卢晓霞

(中国科学院 成都生物研究所 天然产物研究中心,四川 成都 610041)

西罗莫司(3)又名雷帕霉素，是加拿大Wyeth Ayerst研究所于20世纪70年代初从放线菌吸水链霉菌培养液中分离出来的31元大环内酯类抗生素。研究初期表明3只具有弱的抗菌作用。近年研究表明，3在预防同种异体肾移植术后排斥反应、各种支架管置入导致的血管再狭窄及抗肿瘤等方面具有重要作用[1～3]。

Temsirolimus(5， Chart 1)是3的42-位丙酸酯类衍生物，为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂类药物，是此类药物中首个申请用于治疗癌症的产品。与α-干扰素疗法相比，5可将癌症的中位生存期延长3～6个月，因此该药物具有极高的市场价值。

Chart 1

Scheme 1

由于3分子结构中有两个二级醇羟基，对42-位醇羟基进行酯化反应时，往往得到3的42-位和31-位碳类衍生物。5的化学合成[4]方法一般都采用三甲基硅基对3的42-位和31-位醇羟基进行保护，然后选择性在42-位脱保护，生成42-位为游离羟基的中间体，再与酯化剂反应后去保护得到5。该方法反应复杂，需要经过保护脱保护等过程,步骤较多，并且产率较低。

脂肪酶全称为甘油三酰酯水解酶，广泛存在于动植物和微生物中，能够催化化合物的水解、醇解、酯化和酯交换等，具有较高的催化活性和稳定性，易于生产，也有较好的专一性[5～7]。2005年，Gu等[8]利用Lipase PS-C“Amano”Ⅱ成功地催化合成了5。 Lipase PS-C “Amano”Ⅱ催化速率较快，产率较高，但价格昂贵。此外该反应所用酯化剂为烯基酯，合成时需要贵重金属Pd试剂进行催化，反应条件严格，成本较高。

本文……