依达拉奉在蛛网膜下腔出血治疗中的脑保护作用

孙凯

蛛网膜下腔出血(SAH)是由于多种原因使血液进入颅内或椎管内的蛛网膜下腔所引起的综合征，其中以外伤性出血及动脉瘤破裂引起多见。溶血的氧合血红蛋白和5-羟色胺刺激血管发生血管痉挛，导致脑缺血，启动和催化氧自由基反应，加重脑血管痉挛。依达拉奉是一种新型自由基清除剂，可清除蛛网膜下腔出血 (SAH)后产生的活性氧自由基和脂质过氧化物，缓解脑血管痉挛，减轻脑缺血性损伤。

1 资料与方法

1.1 一般资料 共收集2010年5月至2011年12月42例，其中男29例，女11例;年龄21～68岁，平均41.5岁 均于伤后12 h内入院，所有病例均经CT扫描，确诊为外伤性蛛网膜下腔出血但无明显手术指征，入选病例随机分为治疗组和对照组各20例。

1.2 治疗方法 所有患者采用常规治疗，包括绝对卧床、镇静、稳定血压、预防感染、消化道出血、吸氧、补充适量水分电解质及长春西汀，三磷酸胞苷等防治脑水肿、营养神经治疗。治疗组在以上治疗基础上给予依达拉奉(江苏南京先声制药有限公司生产)30 mg加5%葡萄糖或生理盐水100 ml静脉滴注，30 min 内滴完，2 次/d，共14 d。

1.3 观察指标 (1)两组均持续监测生命体征，定时查肝、肾功能、电解质、及血、尿、便常规、心电图。(2)每日观察患者临床表现如意识状况、脑膜刺激征、神经病理征等临床症状、体征的缓解消失情况。(3)头痛疗效判定标准:①显效:头痛症状较治疗前明显缓解持续24 h以上，能安静入睡，正常饮食，无恶心呕吐;②有效:症状减轻持续24 h以上，有头痛，能忍受，饮食尚可;③无效:头痛无减轻或有减轻但持续时间短。意识变化以GCS评分来判定。④TCD检测SAH后第3、7、14天患侧MCA血流速度。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0软件处理数据，采用双侧检验，符合正态分布的计量资料用(±s)表示，两组临床疗效和预后的比较采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组患者在不同阶段的恢复情况:治疗组于1～7 d、8～14 d时患者恢复情况优于对照组(P＜0.05)，表明早期应用依达拉奉更具有治疗价值。见表1。

表1 治疗组与对照组临床疗效评定结果(例，%)

3 讨论

蛛网膜下腔出血早期脑损害的病理学机制十分复杂，颅内压急剧升高、血红蛋白毒性作用、脑组织缺血引起的脑缺血～再灌注损伤、急性脑血管痉挛以及产生过量的氧自由基［1］等均是其重要原因。氧自由基学说认为:当出血进入蛛网膜下腔后主要沉积在脑底部各脑池中，溶血的氧合血红蛋白、5-羟色胺刺激血管发生脑血管痉挛。血管痉挛引起脑缺血，脑缺血和出血能启动催化自由基反应增强，引起脂质过氧化损害，使细胞膜上 Na-k+泵、腺苷酸环化酶和细胞色素氧化酶等重要的脂质依赖酶失活，膜通透性、流动性改变，细胞内环境失衡，能量合成障碍及内皮细胞破坏，通透性增强，脑水肿形成［2］，这可能是SAH继发脑损害的重要因素之一。

脑膜刺激引起的剧烈头痛是(SAH)患者的主要痛苦，脱水降颅压和脑脊液置换治疗对头痛缓解有限或缓解持续时间很短依达拉奉是一种捕获羟自由基的活性抗氧剂，可通过清除羟自由基、抑制过氧化脂质的生成，从而防止脑细胞(血管内皮细胞、神经细胞)的过氧化损害，抑制脑水肿。而且依达拉奉分子量小，具有亲脂基团，血脑屏障的通透性高达，且不会增加出血的危险，应用起来安全高效本研究［3］，表明，治疗组头疼症状和脑膜刺激征的改善率明显优于对照组，早期给予自由基清除剂，对脑组织有保护作用，将有效降低SAH的致残率和病死率。

依达拉奉作为新型的氧自由基清除剂通过清除氧自由基，抑制细胞凋亡而发挥脑保护作用。但是，蛛网膜下腔出血继发性脑损害是多因素共同作用的结果，依达拉奉的脑保护作用仅能够解决早期脑损害中的部分影响因素，有其局限性而其他因素诸如颅内高压、血红蛋白毒性作用等也是导致早期脑损害的重要原因［4］。因此，在治疗蛛网膜下腔出血早期脑损害的过程中，应进行多靶点联合的药物治疗。

［1］谢慧玲，孙国柱，刘立强，等.经颅多普勒在蛛网膜下腔出血诊治中的作用研究.临床荟萃，2007，22(15):1088-1089.

［2］郭维加，赵卫东，李立新，等.自发性蛛网膜下腔出血继发脑损害的疗效分析.疑难病杂志，2005，4(4):219-220.

［3］丁宏岩，董强.自由基清除剂依达拉奉对脑缺血的治疗作用.国外医学:脑血管疾病分册，2004，12(7):491-493.

［4］Yoshida H，Yanai H，Namiki Y，et al.Neuroprotective effects of edara2vone:a novel free radical scavenger in cerebrovascular injury.CNSDrug Rev，2006，12(1):9220.