半胱氨酰白三烯受体1参与鱼藤酮诱导PC12细胞损伤的调节

余舒莹，赵 冰，张霞燕，张晓燕，王艳芳，张丽慧，卢韵碧，魏尔清

(1.浙江大学医学院药理学系，浙江杭州 310058;2.杭州师范大学基础医学部药理学教研室，浙江杭州 310036)

鱼藤酮是一种广泛应用于农业的杀虫剂，在体外能损伤多巴胺能神经元，产生与帕金森病(Parkinson's disease，PD)病理特征相似的表现。鱼藤酮作为一种细胞毒性化合物，是特异性线粒体复合体I抑制剂，可选择性地阻断铁-硫簇N和泛醌Q的作用，导致线粒体呼吸链电子转运障碍，造成氧化应激及ATP生成障碍，从而引起细胞损伤。PC12细胞作为常用的PD细胞模型，是大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤克隆化的细胞株，其合成的酶类、表达的受体以及合成的神经递质接近中脑多巴胺(dopamine，DA)神经元，已被广泛用于 DA神经元体外研究，特别是用于PD发病机制的研究。

花生四烯酸经5-脂氧酶催化而生的成半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes，CysLTs)，包括LTC、LTD和LTE，是一类活性很强的炎症介质，其作用由 CysLT和 CysLT受体介导。CysLTs经PD诱变剂鱼藤酮处理后，可激活 PC12 细胞 5-脂氧酶，表明 CysLTs可能参与PD病变。鱼藤酮还能增加小鼠小胶质细胞株BV2细胞CysLT受体表达，提示CysLT受体参与PD的炎症调节过程。本实验室以往的研究表明，脑缺血性损伤后，脑内CysLT表达增加;CysLT受体拮抗剂普鲁司特和孟鲁司特对脑缺血性损伤有保护作用。但是，DA神经元CysLT受体是否也参与PD病变过程，CysLT受体拮抗剂能否保护鱼藤酮诱导的神经元损伤尚待研究。本研究观察CysLT受体拮抗剂孟鲁司特对鱼藤酮引起PC12细胞损伤的作用，以及鱼藤酮引起CysLT受体的表达、分布变化。……