氯沙坦及其代谢物在朝鲜族和汉族健康人体内的药代动力学

杨长青，杨 璐，郭 涛，夏东亚（. 中国药科大学药学院，江苏 南京 0009；. 沈阳药科大学药学院，辽宁 沈阳 006；. 沈阳军区总医院药剂科，辽宁 沈阳 0840）

氯沙坦（losartan）是非肽类血管紧张素Ⅱ受体AT1拮抗药，具有与AT1受体亲和力强、高选择性阻滞受体AT1、只影响血管紧张素Ⅱ受体、无激动活性的特点，是常用的降压药，在体内被CYP2C9代谢成具有长效降压活性的E-3174[1]。本文首次进行了氯沙坦在中国朝鲜族和汉族健康人体以及不同性别间的药代动力学比较，为临床合理用药提供参考。

1 材料与方法

1.1 仪器

高效液相色谱仪，包括600型四元泵，717自动进样器，2475荧光检测器，Empower色谱工作站（美国waters公司）；YKH-2液体快速混合器（江西医疗器械厂）；KQ3200DE型超声波清洗器（昆明市超声仪器有限公司）；TDL-5型低速离心机（上海医疗器械三厂）；AEL-160电子分析天平（日本岛津公司）；PB-10型pH计。

1.2 药品和试剂

氯沙坦钾片（杭州默沙东制药有限公司，规格：0.05 g/片，批号09020）；氯沙坦对照品（中国药品生物制品检定所，纯度＞ 98.0%，批号100597-200501）；E-3174对照品（加拿大TRC公司，纯度＞ 99.0%，批号1-IHB-144-2）；缬沙坦对照品（北京赛科药业，纯度＞ 99.0%，批号0806028）；乙腈，甲醇（色谱纯，美国Fisher公司）；其余试剂均为分析纯。

1.3 受试者选择

选择朝鲜族健康受试者10名，男女各5名，年龄（23±1）岁，体重（64.4±11.3） kg，身高（169.6±7.8）cm，体重指数（22.3±2.6）；汉族健康受试者10名，男女各5名，年龄（23±1）岁，体重（57.4±6.5） kg，身高（167.3±7.2） cm，体重指数（22.5±1.2）。受试者父母、祖父母、外祖父母三代均为同族婚配。体格检查示肝、肾功能正常，ECG检查、血、尿常规无异常，无既往慢性病史，无凝血障碍，无代谢异常史、药物过敏史、精神病史及药物依赖史，不嗜烟酒。整个试验期间不得服用其他药物。……