丹红注射液联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

杜海燕

蛋白尿是糖尿病肾病(DN)肾小球滤过率下降的一个强预测因子，减少尿蛋白有助于改善DN的不良预后[1]。虽然临床上常用的血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂药物可以减少尿蛋白，但仍难以完全阻止DN的进展。近年来研究发现，丹红注射液和虫草制剂均对DN有治疗作用，但未见两药联合应用对肾脏保护作用是否更强的相关报道。因此，本研究观察联合应用丹红注射液和百令胶囊(主要成分为虫草制剂)能否改善早期DN肾功能受损。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年3月-2011年6月笔者所在医院内科诊断明确的糖尿病肾病患者(参照1999年WHO诊断标准)90例，其中男50例，女40例。将所有DN患者随机分为3组，丹红组、百令胶囊组、联合治疗组，每组30例。经1个月洗脱期后，留24 h尿计算尿微量白蛋白排泄率，选择20～200 μg/min范围内的患者入组。所有患者留尿时无酮体、无泌尿系感染及阴道炎或前列腺炎等影响尿白蛋白的因素；无严重心、肝、肾功能及电解质异常；无重症感染。排除有出血倾向、出血性疾病患者。所有患者均自愿参加。各组间一般情况差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

1.2 给药方法 所有受试者均给予低盐、优质低蛋白饮食、良好的生活方式及严格控制血糖、血压、血脂等基础治疗。丹红组：在基础治疗上给予丹红注射液(步长制药有限公司，批号：110702)30 mg加生理盐水250 ml静滴，1次/d；百令胶囊组：除基础治疗外，加百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司，批号：110602)2 g，3次/d；联合治疗组在基础治疗同时给予丹红注射液和百令胶囊，用法同上。各组降血压、调脂及降糖等治疗均无差异，均不采用ACEI类及ARB类药物控制血压。所有患者观察期间均未使用其他血管活性药、抗凝药和改善血液流变性的中西药等。

表1 治疗前各组患者的一般情况

1.3 观察指标和评定标准 对所有入选者均观察4周，于入组前和4周结束时，需晚餐后禁食8 h以上，次日清晨抽血、留1次尿和24 h尿，分别测定体重指数(BMI)、血压、肝肾功能、血脂、HbA1c，尿白蛋白排泄率(UAER)和尿白蛋白/肌酐比值(ACR)。肝肾功能、血脂检测采用全自动生化仪(日本日立公司7170A型)。HbAlc采用高压液相分析法(美国Bio-Rad公司)。尿微量白蛋白采用免疫比浊法(QuickRead 芬兰)。尿微量白蛋白测定的批间变异系数2.5%，批内变异系数1.0%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对数据进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差()表示，进行方差分析和q检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 干预后患者血压及血脂比较 3组患者治疗后血脂、SBP、DBP差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表2。

表2 治疗后各组的血压、血脂比较

2.2 治疗前后及各组24 h UAER和ACR比较 丹红注射液或百令胶囊组治疗后24 h，UAER和ACR均较治疗前下降(P<0.05)，但两者间的24 h UAER和ACR差异无统计学意义；而联合治疗组的24 h UAER和ACR不但较治疗前显著下降，较单用任一药物亦有明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

表3 治疗后各组UAER和ACR的比较

3 讨论

DN的发病机制复杂，临床治疗效果不佳，给个人及社会带来沉重的负担。对早期DN即微量白蛋白尿期进行积极治疗具有延缓进展甚至逆转的可能。ACEI和ARB具有肯定的降低UAER、保护肾脏作用，但均需大剂量和长时间应用才显效，导致患者依从性较差。本研究结果显示，丹红注射液及百令胶囊均具有较好的肾脏保护作用，表现为尿白蛋白较治疗前均显著下降，与其他研究结果一致[2-3]；与较单独应用丹红注射液或百令胶囊比较，联合治疗组的尿白蛋白排泄量进一步降低。干预前后患者的血压、血脂及糖化血红蛋白等均无显著改变，提示这种肾脏保护作用可能是独立于血压、血脂和血糖改变之外的。为排除尿量对白蛋白定量的影响，本研究测定了ACR，结果显示，联合治疗组ACR显著低于其他两组，差异显著。以上结果进一步显示，这两种药物联合具有较强的肾保护作用。

丹红注射液是由中药丹参、红花提炼而成。现代药理研究发现，丹参具有扩张血管，改善微循环，降低毛细血管通透性，抑制血小板凝聚、血栓形成、胶原纤维的产生和促进纤维蛋白降解作用[4]。红花中的黄色素、红花醌苷同样具有扩张血管，抑制血小板聚集，改善纤维蛋白溶酶活性，促进溶栓，提高耐缺氧能力作用。百令胶囊为人工虫草制剂，其主要成分为虫草素、虫草酸、虫草多糖、超氧化物歧化酶、维生素、氨基酸及微量元素等，具有补肺益肾、化痰止咳、秘精益气之功效。现代研究发现，该药能调节免疫，促进肾小管上皮细胞修复，抑制肾小管萎缩和间质纤维化[5]，下调近端肾小管上皮细胞，促细胞外基质转化生长因子β及抗降解因子的表达[6]，从而发挥保护肾脏的作用。以上基础研究为联合丹红注射液和百令胶囊治疗DN提供了理论基础。

本研究提示，对于早期DN，基础治疗同时加用丹红注射液联合百令胶囊，能显著减少尿白蛋白排泄，起到保护肾功能的作用，具有起效快、疗效显著的特点，为临床治疗早期DN提供了一种供选择的方法，但其是否能改善糖尿病肾病患者的长期预后，尚需大样本、多中心随机对照研究观察证实。

[1]Gross J L，Mirela J，Sandra P，et al.Diabetic Nephropathy:Diagnosis，Prevention，and Treatment[J].Diabetes Care，2005，28(5):164-176.

[2]冷玉萍，李红彦，王金艳，等.丹红注射液治疗糖尿病肾病疗效观察[J].山东医药，2008，48(10):41-42.

[3]万青松，谢红萍，欧继红.百令胶囊对早期2型糖尿病肾病的保护作用[J].中国药师，2009，12(2):225-226.

[4]陆新良，钱可大.丹参抗纤维化作用机制的研究进展[J].中华内科杂志，2006，45(7):608-610.

[5]戴春笋，刘志红，李恒，等.冬虫夏草防治环孢霉素A肾毒性的体内与体外实验研究[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2000，9(4):322-323.

[6]张亮，唐功耀，湛贻璞，等.虫草菌液拮抗马兜铃酸对人近端肾小管上皮细胞的作用[J].中华肾脏病杂志，2006，22(8):472-475.