郭莉群,杨解人,孔 祥
(皖南医学院药理学教研室,安徽芜湖 241003)
2型糖尿病的血管并发症是患者死亡和致残的主要原因之一。血管内皮细胞功能损伤被认为是其发生发展的重要病理基础。一氧化氮(NO)是内皮细胞行使其正常生理功能的重要信息分子,目前研究认为NO氧化失活增多及生成减少是导致糖尿病血管NO生物活性降低重要原因[1-2]。芝麻素(Sesmin,Ses)是芝麻中主要的活性成分,具有抗氧化、调脂和降压等功效[3-4]。我们前期研究发现,Ses通过抗氧化应激改善饮食诱导的代谢综合征大鼠的心肌、肾脏及血管内皮损伤[5-7];通过增加肝脂酶活性,降低血管黏附分子ICAM-1蛋白表达改善肾性高压伴高脂大鼠血脂紊乱,防治动脉粥样硬化[8]。但芝麻素对2型糖尿病大鼠血管的保护作用至今未见报道。本实验采用高脂饮食加注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,观察芝麻素对主动脉eNOS、硝基酪氨酸(NT)和NADPH氧化酶亚基P47phox的蛋白表达的影响,以探讨其防治糖尿病血管内皮损伤的作用及可能机制。
1.1 动物和饲料 7周龄♂ SD大鼠,体质量200~240 g,购自浙江省试验动物中心,许可证号:SCXK(浙)20080033。大鼠饲料购自南京青龙山实验动物中心。高脂饲料配方见文献报道并稍作修改[9],饲料的热量组成和密度如下,高脂饲料:蛋白19.5%,脂肪49.9%,碳水化合物30.5%和4.3 kcal·g-1;普通饲料:蛋白27.8%,脂肪12.8%,碳水化合物 59.3% 和 3.1 kcal·g-1。
1.2 主要试剂和药物 Ses,相对分子质量351.34,纯度>94% ,芜湖天一绿宝科技有限公司;STZ、乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)、左旋硝基精氨酸甲酯(N-nitro-L-arginine-methyl-ester,L-NAME)购于 Sigma公司。苯肾上腺素(phenylephrine,PE)购于上海禾丰制药有限公司。……