唐氏综合征胎儿21号染色体上新微小RNA基因的鉴定和功能分析

李武县，徐 勇，2，刘雪燕，秦晓林，梁勤东，戴 勇，4，涂植光

（1.重庆医科大学教育部临床检验诊断学重点实验室，重庆400016；2.广东省深圳市坪山新区人民医院，广东 深圳518118；3.广东省深圳市人民医院急诊ICU，广东 深圳518020；4.广东省深圳市人民医院临床医学研究中心，广东 深圳518020）

唐氏综合征胎儿21号染色体上新微小RNA基因的鉴定和功能分析

李武县1，徐 勇1，2，刘雪燕3，秦晓林1，梁勤东1，戴 勇1，4，涂植光1

（1.重庆医科大学教育部临床检验诊断学重点实验室，重庆400016；2.广东省深圳市坪山新区人民医院，广东 深圳518118；3.广东省深圳市人民医院急诊ICU，广东 深圳518020；4.广东省深圳市人民医院临床医学研究中心，广东 深圳518020）

目的：利用Solexa高通量深度测序技术鉴定21号染色体上新的微小RNA （miRNA）基因，为阐明21号染色体功能、探索唐氏综合征 （DS）患者新的治疗靶点提供依据。方法：收集5例经染色体核型分析诊断为DS胎儿的脐带血和3例正常胎儿脐带血，分析染色体核型；提取胎儿脐带血单个核细胞总RNA，构建小RNA文库，采用Solexa高通量深度测序、计算机分析、Stem－loop RT－PCR法鉴定miRNA基因并分析其生物学功能。结果：血染色体核型分析，5例DS胎儿脐带血显示DS标准核型，3例正常胎儿脐带血显示正常核型；在DS胎儿脐带血中共发现21个新miRNA，其中仅1个候选miRNA来源于21号染色体，位于21号染色体的“DS关键区域”，命名为 “miR－nov21”，后者在DS胎儿脐带血单个核细胞中表达水平高于正常胎儿。生物学功能分析，miR－nov21可调节211个靶基因共215个位点，与基因的表达、细胞分化的调节、胚胎形态的发生和心脏的发育有关。……