西妥昔单抗在头颈部肿瘤临床应用进展

湖北省肿瘤医院放疗科 周亚娟 周晓艺

头颈部鳞癌(squamous cell carcinoma of the head and neck，SCCHN)是较常见的恶性肿瘤，在所有的SCCHN患者中，局部晚期占2/3，其中超过半数的患者会出现局部复发/远处转移。局部晚期SCCHN的疗效及生存问题长期存在若干瓶颈亟待突破，单纯放疗临床预后不理想，同步放化疗提高局部控制率，但带来相关的不良反应降低患者生活质量，导致治疗依从性不高。西妥昔单抗(Cetuximab，ErbituxTM，IMC-C225，C225)是一种重组人鼠嵌合体单克隆抗体，西妥昔单抗可以高度特异地与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)结合，诱导一系列有益的细胞反应，增加肿瘤的放化疗敏感性。E G F R在SCCHN的表达率可达95%以上[1]，为西妥昔单抗在SCCHN中的应用提供了理论基础。近年来，西妥昔单抗在SCCHN的治疗中获得了很大的成功，已经被FDA批准用于联合放疗治疗局部进展期SCCHN，并可联合铂类或单独用于复发或转移性SCCHN。本文仅对西妥昔单抗的作用机制及其在SCCHN中的应用进行综述。

1 西妥昔单抗作用机制

EGFR是细胞表面erbB受体家族中的一员，是一个具有导致酪氨酸激酶活化的细胞受体，主要参与细胞的增殖、生长、迁移、浸润与存活。当EGFR与配体——转化生长因子-α(TGF-α)和EGF等生长因子结合，受体发生磷酸化引起细胞内一些适配器分子与之结合，或与其它受体分子形成各种同源或异源二聚体，从而引起下游一系列信号通路的活化，如PI3K／Akt和Ras／Raf／MAP激酶(有丝分裂原激活蛋白激酶)通路等，这些通路的激活最终会导致细胞的增殖、躲避凋亡及细胞侵入和转移。在人类多种上皮细胞源性肿瘤组织中，都存在EGFR异常激活，使其正常功能失控，从而引起细胞异常增生和转移,与预后不佳和不良临床转归密切相关。……