论RAS系统降压药物对糖尿病肾病的积极作用

南方医科大学第三附属医院内分泌代谢科 沈洁 陈欢

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病严重慢性并发症之一，在欧美等国家已成为透析的第一位原因，也是糖尿病死亡的主要原因之一。糖尿病肾病是多因素作用的结果，其中肾素-血管紧张素系统(RAS)在糖尿病肾病发生、发展中发挥重要作用，且大量研究发现RAS系统的降压药物在糖尿病肾病治疗上具有积极的降压外的肾脏保护作用。因此，了解肾脏病理改变、RAS作用机制、RAS系统降压药物机制及作用，对糖尿病肾病防治具有重要意义。

糖尿病肾病病理改变

1.肾小球结构改变

糖尿病肾病可出现肾小球基底膜(glomerular basement membrane，GBM)增厚、肾小球系膜增生和系膜基质增多[1]。曾有专家证实1型糖尿病发病1.5～2年后，肾小球已有GBM增厚[3]；通过对23位尿蛋白阳性并GBM增厚患者及45位2型糖尿病患者研究，Fernand[2]同样认为GBM增厚是糖尿病肾病最早出现的病理改变。GBM增厚的同时，肾小球另一特征性改变为肾小球系膜增生和基质增加，此情况一般发生在1型糖尿病起病后5～7年，并随病程逐渐进展为肾小球硬化[3]。此外，近年来大量研究显示，足细胞损伤在糖尿病肾病发生发展中起到关键作用，糖尿病肾病中，足细胞发生足突增宽，同时伴有细胞密度和数目的减少[4]。White等[5]发现，1型糖尿病患者肾组织中足细胞数量减少与蛋白尿之间存在有内在联系。

2.肾小管-间质病理改变

糖尿病肾病早期出现肾小管基底膜增生及肾小管上皮细胞肥大，后期逐渐发生肾小管管腔扩张，肾小管萎缩及肾小管间质纤维化。……