DPP-4抑制剂延缓2型糖尿病的前景展望

2型糖尿病是一种进展性疾病，其发病经历正常糖耐量→糖调节受损→2型糖尿病，发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能缺陷。胰岛素抵抗贯穿在2型糖尿病发生、发展的始终，B细胞功能缺陷是其发病的必要条件。多数传统降糖药在逆转2型糖尿病的进程，长期维持血糖的平稳控制以及延缓B细胞功能进行性下降等方面作用不理想。

B细胞功能受损在2型糖尿病发病早期、出现空腹血糖异常前就已存在，表现为胰岛素分泌第一时相受损，第二时相分泌代偿性增加。逐渐进入失代偿期后，胰岛素分泌不足，糖耐量异常进一步发展为2型糖尿病。此时胰岛B细胞功能只及原来的50％，其后B细胞功能逐渐衰竭至丧失，血糖控制越来越差，慢性血管并发症的发生逐年增多。在糖尿病早期，B细胞功能损害是部分可逆的，但晚期B细胞衰退发展到功能丧失是不可逆的，主要是由于胰岛数量减少、胰岛被大量淀粉样沉积占据，每个胰岛中B细胞数量减少，使B细胞总量减少所致。其可能的原因是：早期存在的胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能异常受遗传因素的影响，而后出现的B细胞功能进行性下降则与B细胞耗竭、胰岛淀粉样沉积及B细胞凋亡增加有关，慢性高血糖及血脂异常所致的糖毒性和脂毒性在其中起了主要的作用。

降糖达标与B细胞保护

正是由于单药持续降糖效果不佳，早期联合治疗成为了目前糖尿病治疗的优选策略，正如UKPDS研究所示，需接受联合治疗的患者比例在诊断糖尿病后3年达45％，诊断后9年则高达75％。……