蛋白激酶C与心肌肥厚及室性心律失常间的关系

刘 韬 秦 牧 黄从新

心肌肥厚是心脏本身对与各种心血管疾病的一种适应性反应，为临床上许多心血管疾病共有的病理过程。流行病学研究表明，心肌肥厚患者中心源性猝死的发生率远高于正常人群，而心源性猝死又与室性心律失常的发生密切相关［1］。心肌肥厚在临床上不仅表现为心脏形态及心功能方面的改变，同时尚伴有电重构，在这些电重构条件下常导致心脏早后除极(early after－depolarization，EAD)和延迟后除极(delayed afterdepolariz－ation，DAD)的发生率明显增加，并通过触发活动诱发室性心律失常。最近的一些研究发现蛋白激酶C(protein kisase C，PKC)参与了心脏多种离子通道活动的调控及心肌肥厚发生发展的过程［2］。这些研究均表明PKC、心肌肥厚及室性心律失常三者之间存在着密切联系，因此对三者之间关系的研究有助于阐明心律失常的发生机制，开拓心律失常治疗的新途径。

一、心肌肥厚与室性心律失常

心肌肥厚导致心肌组织学重构变化的同时，心肌细胞的电生理特性亦发生重性改变，主要表现为复极化过程延迟而致动作电位时程(action potential duration APD)、心室跨膜复极离散度(transmural repolarization dispersion TRD)增大及QT间期延长。近年实验研究发现，APD延长、TDR增大及QT间期延长在室性心律失常的发生和维持中起重要作用。

心肌细胞离子流改变导致APD延长和TDR增加是引起室性心律失常的基础，既往许多研究就心肌细胞离子流改变、APD延长和TDR增加及室性心律失常发生三者间关系进行了探讨。Kowey等［3］的研究观察到电压依赖性K+通道阻滞剂可通过减小心肌肥厚心脏的APD和TDR使室性心律失常的发生减少，进而认为室性心律失常的发生与电压依赖性K+通道有关;杨向军等［4］的研究表明L型Ca2+电流(ICaL)与APD延长有关。……