TMPRSS2-ERG基因融合在前列腺癌中研究新进展

郭 琦(综述)，余英豪(审校)

(南京军区福州总医院病理科，福建医科大学福总临床医学院，福州350025)

2005年 Tomlins等［1］首次报道 TMPRSS2-ETS基因融合在前列腺癌发展中的作用。随后学者发现TMPRSS2-ETS基因融合发生于将近50%的前列腺癌中，而其中最常见的是跨膜丝氨酸蛋白酶2(transmembrane serine protease 2，TMPRSS2)基因与 ETS 基因亚类ERG基因的融合［2］。事实上，ERG基因被认为是前列腺癌中过表达常见的致癌基因［3］。现就TMPRSS2-ERG基因融合在前列腺癌中的研究新进展进行综述。

1 TMPRSS2和ERG基因结构

1.1 TMPRSS2基因结构 TMPRSS2基因位于染色体21q22.3位置，编码含有492个氨基酸的蛋白质，包括5个不同的区域，这些区域包含S1家族的一个丝氨酸蛋白功能区和一个富含半胱氨酸结构域的清道夫受体。TMPRSS2基因是Ⅱ型跨膜蛋白，对细胞生长和维持正常细胞形态具有重要作用。原位杂交表明TMPRSS2基因集中表达于前列腺基底细胞和前列腺癌细胞中［4］。

1.2 ERG基因结构 ERG(ETS-related gene)基因属于ETS基因家族的ERG基因亚类，位于染色体21q22.2，包括一个保守的80个氨基酸的ERG DNA结合域，结合DNA的5'-GGA(A/T)-3'序列，通常位于基因的启动子区域，与特异性DNA序列结合，上调或者下调基因的表达［5］;另外，ERG基因还包含保守的PNT蛋白作用区域［6］。ERG基因主要功能包括调控生长因子及其受体，参与信号转导及细胞周期相关基因的调控，阻碍和诱导细胞凋亡，调节造血系统的发育和分化，并且通过参与染色体的易位导致肿瘤，如尤文肉瘤、白血病及其他恶性肿瘤的发生［7］。

2 TMPRSS2-ERG基因异常融合的特点

TMPRSS2-ERG融合基因首次被 Tomlins等［1］利用综合计算和实验研究法证实为异常基因。大约50%的前列腺癌和30%雄激素去势抵抗疾病患者中出现TMPRSS2-ERG融合基因表达［8］。……