自噬基因Beclin1与妇科肿瘤的研究进展

罗发芬(综述)，徐 琳，段振玲(审校)

(1.云南平安中西医结合医院妇产科，昆明650032;2.昆明医学院附属第一医院妇产科，昆明650032)

妇科肿瘤是女性常见的肿瘤，但对化疗耐药严重制约着妇科肿瘤治愈率的提高。近年来，另一种程序性细胞死亡方式——自噬性细胞死亡受到了学者们的关注。自噬基因Beclin1，也称BECN1基因，已有研究显示其与肿瘤关系密切。现就Beclin1在常见妇科肿瘤中的研究进展予以综述。

1 Beclin1基因概述

Beclin1基因与酵母自噬基因Apg6/Vps30同源，位于染色体17q21。Beclin1蛋白的相对分子质量为60。序列和结构研究提示［1］，Beclin1蛋白具有三个特殊的结构域:N端为与B细胞淋巴瘤/白血病2基因(B cell lymphoma/leukemia-2，Bcl-2)结合的结构域(BH3区域)，中间为螺旋卷曲结构区域，C端是与细胞膜相连结合进化保守区。

在哺乳动物中自噬的调控机制很复杂，目前已知的调控自噬的信号通路主要有哺乳动物雷帕霉素靶蛋白和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶途径。Beclin1主要通过与Ⅲ型磷脂酰肌醇3激酶形成复合体来控制自噬体的形成，调节其他的自噬相关基因蛋白定位到自噬前体结构中，从而调节自噬活性［2］。

Beclin1在自噬发生过程中起正调控作用，参与细胞自噬发生，是调控自噬的一个关键因子［3］。目前，Beclin1已被确定为一个新的候选抑癌基因。

1.1 Beclin1抑制肿瘤的发生、发展 大量研究都说明了Beclin1的肿瘤抑制作用。有学者［4］提出Beclin1是通过诱导肿瘤细胞自噬性死亡及凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、预防肿瘤坏死及炎性反应、保护细胞免于DNA损伤、预防细胞基因的突变等机制来实现其抑制肿瘤作用的。……