极低密度脂蛋白受体与脂代谢研究进展

詹宇红

极低密度脂蛋白受体(very low density lipoprotein receptor，VLDLR)是一种细胞膜表面的蛋白质，它主要负责结合和内移含载脂蛋白E的脂蛋白，如极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL)，向肝外组织提供甘油三酯作为能量来源。早在20世纪80年代初期，同济医科大学冯宗忱等人就发现了VLDL可以被巨噬细胞摄取、降解，推测可能存在自身受体代谢途径，提出了“VLDLR假说”。1992年，Takahashi等成功的克隆了兔的VLDLR，并且阐明了其氨基酸序列和功能域。1994年，Sakai等［1］成功的分离了人的VLDLR基因，分析了其结构和染色体定位。目前，随着人们对VLDLR的研究不停的深入，已经逐步认识到该受体对脂代谢紊乱，动脉粥样硬化，胰岛素抵抗方面有着重要的影响，并且开始运用分子生物学的技术挖掘它的治疗潜力。

一、VLDLR的分子生物学特征

VLDLR属于低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor，LDLR)家族，VLDLR的基因是完全保守的，在物种之间编码区也是完全保守的，人VLDLR基因定位于9P24，含19个外显子，18个内含子，长约40kb。对人和动物VLDLR的研究发现，它们之间的同源性很高，人和兔的VLDLR有96%的氨基酸相同。完整的VLDLR含5个功能域，共846个氨基酸:①VLDLR第1功能域是配体结合域，由氨基末端328个氨基酸构成，位于细胞膜外，其中含40个氨基酸的8个配体结合重复序列(ligand binding repeated sequence，LBR)，而LDLR只有7个LBR，这种重复序列以含6个半胱氨酸残基为特征，形成3个二硫键，LBR1和LBR2、LBR2和LBR3之间存在(螺旋结构，可能与配体结合有关。VLDLR与LDLR结构基本相似，两者的区别就在第1功能域;②第2功能域是表皮生长因子前体同源域，含396个氨基酸，位于膜外，包含3个表皮生长因子重复序列，每个重复……