英夫利西单抗治疗克罗恩病中免疫平衡及细胞因子的变化和意义

吴 芳(综述)，占 强(审校)

(南京医科大学附属无锡人民医院消化内科，江苏无锡214000)

克罗恩病(Crohn disease，CD)是一种非特异性的消化道炎症性疾病，常发于胃肠道的各部位，特别是末段回肠和结肠，临床表现复杂，可累及全身各个系统。现全球发病率逐年上升，但由于发病原因未明，尚无有效的治愈方法。既往研究认为其发病与遗传、免疫、感染和肠道环境等多种因素有关。目前越来越多的研究支持CD是一种肠道免疫平衡失调的表现。

1 CD的肠道免疫平衡紊乱机制及治疗方法

肠道的免疫平衡是由调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)和免疫性T细胞调控，免疫性T细胞可以分为辅助性T细胞(helper T cell，Th)以及细胞毒性T细胞。如果免疫性T细胞过度增生、免疫原性增强或Treg数量减少、功能异常，均可打破两者平衡，从而诱发炎症性肠病，导致肠黏膜损伤。在炎症性肠病的免疫应答中，Th是主要的参与者。Th在不同细胞因子的刺激下，可以分为 Th1、Th2及Th17。Th1细胞以分泌白细胞介素(interleukin，IL)12、干扰素γ(interferon-γ，IFNγ)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)为主，Th2细胞以分泌IL-3、IL-5、IL-10等为主，Th17细胞以分泌IL-17、IL-23等为主。目前认为CD的发病是以Th1介导为主，其中TNF-α已引起广泛注意［1-2］。TNF-α是CD发病中一个重要的促炎因子，有动物实验研究发现去除小鼠T细胞TNF基因的3'非翻译区会导致TNF水平升高并产生CD样的表型，形成节段性累及肠壁全层的肉芽肿性肠炎［3］。在生物制剂出现前，治疗CD的传统药物为氨基水杨酸类、抗生素、免疫抑制剂和激素类药物。自单克隆抗体应用于临床后，已经取得显著疗效，其中英夫利西(infliximab，IFX)对于CD以及瘘管性CD都有明显诱导缓解作用［4-5］。……