高迁移率族蛋白1及其受体在系统性红斑狼疮中的作用

李鸿昌(综述)，赵跃然(审校)

(1.山东省医学科学院基础医学研究所，济南250062;2.山东大学附属省立医院中心实验室，济南250021)

高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein，HMGB1)存在于真核细胞核内的非组蛋白染色体结合蛋白，当HMGB1进入胞外环境作为一种重要的炎性因子。HMGB1可作为警报素在固有与适应性免疫反应中起“预警作用”［1］。系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种典型的自身免疫性疾病，其病因仍未完全清楚，已知自身反应性T和B细胞的高度活化、大量自身抗体的产生、凋亡细胞清除障碍、多器官非感染性炎症等是其发病过程中的几个关键因素。最近几年越来越多的研究发现，细胞因子在SLE的上述几方面都发挥重要的作用。研究表明活动性SLE患者血中HMGB1水平明显升高［2］，HMGB1作为一种预警及炎症信号，可进一步影响机体的炎症及免疫反应从而参与SLE的病理生理过程。在此就HMGB1的基本特征、胞外的生物学活性及在SLE免疫病理机制中的作用予以综述。

1 HMGB1的基本特征

HMGB1作为一个核蛋白，HMGB1普遍存在于哺乳动物组织细胞的胞核，非特异性与DNA的小沟结合，近年研究显示巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞、垂体细胞、上皮细胞、肝细胞等受内毒素脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factorα，TNF-α)、白细胞介素 1(interleukin-1，IL-1)、干扰素 γ(interferonγ，IFN-γ)、生物活性脂等诱导后，胞内HMGB1可主动分泌到细胞外［3］。研究表明，HMGB1 是HMGB家族唯一可释放至胞外并具有细胞因子活性的分子［4］。

HMGB1是一个含有215个氨基酸残基的单链多肽，从氨基端到羧基端的结构依次为1～79氨基酸残基的A盒，95～163氨基酸残基的B盒和186～215富含谷氨酸