MMP-11在肿瘤中的研究进展

徐大方(综述)，陈 平(审校)

(江苏省苏北人民医院胃肠外科，江苏扬州225000)

近年来人们对基质金属蛋白酶(matrix metallproteinase，MMP)家族与肿瘤关系的研究逐渐增多。在研究中发现，其与肿瘤浸润转移密切相关，参与肿瘤发生、发展的各个环节，MMP-11作为该家族的一员在肿瘤发生、发展中的作用逐渐被重视，特别是在消化道肿瘤中的作用。现就MMP-11在消化道肿瘤中的研究进展予以综述。

1 MMPs概述

MMPs是一组依赖于Zn2+能降解细胞外基质的内肽酶家族，参与许多生理病理发生的过程，如基质降解、组织结构重塑、炎性反应、肿瘤转移等［1］。MMPs最早是由 Gross和 Lapiere［2］在1962 年研究蝌蚪尾巴自动吸收机制时发现的。目前发现有超过25个家族成员，根据结构域和底物的不同可以分为5大类:①胶原酶。主要水解Ⅰ和Ⅲ型胶原。②明胶酶。主要降解Ⅳ型胶原和层粘连蛋白。③间质溶解素。主要降解Ⅲ、Ⅳ型胶原和基质中的蛋白多糖、糖蛋白。④膜型金属蛋白酶。作用是激活其他MMPs，并降解细胞外基质。⑤其他分泌型MMP，如MMP-12在巨噬细胞中表达，对该细胞迁移发挥作用，能消化弹性蛋白。

2 MMP-11的生物特性与功能

MMP-11是MMP家族中发现的第11个成员，又称间质溶素3，最早在乳腺癌中被发现，定位于染色体22q11.23，相对分子质量约为55×103。MMP主要是通过催化丝氨酸蛋白酶抑制剂，如α1抗胰蛋白酶或胰岛素样生长因子结合蛋白1的降解来促进细胞外基质的降解，但不能降解所有的细胞外基质。另外，其他MMP主要是通过分泌无活性的酶原，而MMP-11主要是分泌相对分子质量为45×103的活性酶［3］。结合的底物不同，也显示了MMP-11可能区别于家族内其他成员的作用机制。……