脂联素与冠状动脉粥样硬化性心脏病临床研究进展

林 鸿(综述)，张 戈(审校)

(昆明医学院第二附属医院心内科，云南省心血管病研究所冠心病基础研究室，昆明 650101)

随着经济的快速发展，人们的生活水平不断提高，但是不健康的生活方式和饮食习惯使得冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)的发病率越来越高。目前，CHD已经成为威胁人类健康的第一杀手。脂联素(adiponectin，APN)与冠状动脉粥样硬化性心脏病密切相关。

1 脂联素的概述

APN是脂肪细胞所分泌的激素，发挥抗炎、抗动脉粥样硬化和血管保护作用［1］。1995年 Scherer等［2］首先从鼠的脂肪细胞中分离出 APN。1996年Maeda等［3］对人脂肪细胞cDNA文库进行随机测序，得到了人APN的DNA序列。同年，Nakano等［4］提纯出人血浆中的APN蛋白。

APN是由apM1基因编码，244个氨基酸残基组成，在循环中以低分子量的六聚体和高相对分子质量的12～18聚体形式存在。APN与Ⅷ型、Ⅹ型胶原和补体C1q有高度同源性，其基因全长17 kb，定位于3q27，全基因组扫描显示该区域存在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)和代谢综合征(metabolic syndrome，MS)的易感位点［3］。APN 是迄今为止唯一一种在脂肪容量增大时分泌反而减少的白色脂肪组织蛋白产物。

2 APN与CHD

2.1 APN与CHD病因的关系 首先，APN的基因多态性与CHD密切相关。积累的证据表明APN基因多态性，单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNP)+45 与CHD无关。但SNP+276T等位基因在中国汉族人口中可能与减少的CHD危险相关［5］。仅仅在肥胖的人群中，在+45T/G(GG+TG)产生突变的APN基因型与严重冠状动脉狭窄的增加相关。实验组中，+276G/T(TT+GT)产生突变的基因型似乎减少了严重冠状动脉狭窄的危险。当两个SNP结合，TT/TT单纯的基因型(正常的基因型在45T/G和产生突变的基因型在276G/T)与冠状动脉的保护作用相关［6］。……