骨性关节炎实验室诊断指标的意义及研究进展

赏后来综述，郭 亭，赵建宁审校

0 引 言

目前对OA的实验室诊断研究热点是体内各种酶以及细胞因子等在疾病发生发展过程中的作用，通过检测患者外周血液或关节液等其他体液中的相应酶或细胞因子等作为辅助指标早期发现并诊断OA。本文介绍目前认为较有价值的新的诊断OA的实验室指标。

1 蛋白酶

在OA发生发展过程中，细胞外基质的降解超过合成，导致了软骨基质总量减少和关节软骨破坏。此过程主要是由蛋白酶活性升高所致。蛋白酶在炎症性细胞因子介导下在关节软骨与滑膜中高表达，引起关节软骨基质胶原纤维网及蛋白多糖降解，最终导致软骨的退行性变。

研究认为蛋白酶中最重要的是基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)。MMP是酶活性依赖锌离子的蛋白酶超家族，目前已发现20余种。根据作用底物不同，可分为胶原酶(MMP－1、8、13)、基质溶解素(MMP－3、7、10、11)及明胶酶(MMP－2、9)等亚族。此外，金属弹性蛋白酶(MMP－12)和膜Ⅰ型金属蛋白酶(MMP－14)也属于 MMP 成员［1］。

多种MMP对关节软骨细胞外基质有降解作用，使关节软骨肿胀，抗外力作用下降，最终导致关节软骨进行性破坏。关节软骨细胞外基质主要成分为Ⅱ型胶原，其次为蛋白聚糖。MMP－1、8、13、10、7 等可使Ⅱ型胶原变性裂解，继而被MMP－2和MMP－9进一步降解。OA滑膜和软骨细胞都有高表达的MMP－1和 MMP－3，而组织源性金属蛋白酶抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)增加甚少，呈现MMP/TIMP失衡，导致软骨降解增加。软骨破坏的严重程度与MMP/TIMP的比值呈正相关［2］。

班吉鹤等［3］用蛋白芯片检测骨关节炎患者血清及关节液中MMP－13含量，发现关节液中荧光强度明显高于血清，差异有统计学意义。……