APP／PS1转基因小鼠海马结构UCH-L1的表达及亚甲蓝对其改变的影响

李兆圣 赖 红 姜 薇 唐忠艳 赵海花 李秀明

APP／PS1转基因小鼠海马结构UCH-L1的表达及亚甲蓝对其改变的影响

李兆圣 赖 红＊姜 薇 唐忠艳 赵海花 李秀明

（中国医科大学基础医学院人体解剖学教研室，沈阳110001）

目的 探讨亚甲蓝（MB）对APP／PS1转基因小鼠记忆相关蛋白泛素羧基末端水解酶1（carboxyl-terminal hydrolase-L1，UCH-L1）在海马结构的表达及记忆改善的影响。方法 3月龄APP／PS1转基因小鼠及相同品系的野生小鼠分为3组，每组10只：治疗组，APP／PS1小鼠口服亚甲蓝（25mg／kg／d）4个月；模型组，APP／PS1小鼠无药物干预；对照组为正常野生小鼠。待三组小鼠均为7月龄时，跳台实验测试三组小鼠的学习记忆能力；Western blot及免疫荧光技术检测海马结构UCH-L1的含量变化。结果 亚甲蓝可以减少小鼠跳台试验错误次数，延长小鼠跳台试验的潜伏期（P＜0.01）。亚甲蓝治疗组海马结构的可溶性UCH-L1含量明显增多（P＜0.01）。结论 亚甲蓝可能是通过上调海马结构可溶性UCH-L1的表达改善APP／PS1小鼠的学习记忆能力。

亚甲蓝；APP／PS1小鼠；海马结构；泛素羧基末端水解酶1

亚甲蓝（Methylene blue，MB）作为一种吩噻嗪类药物，经历了百年历史，由于价格低廉，在染料、化工、药物方面都有广泛的应用。体外试验表明亚甲蓝低浓度下可以使神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFTs）溶解［1］，在极低浓度下增强线粒体复合体Ⅵ功能从而延缓人胚肺成纤维细胞（IMR 90）衰老［2］。Rember是一种新开发的治疗阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）的药物，其主要成分是亚甲蓝，在二期临床试验中表现出良好的疗效［3］。有研究表明散发性AD病人大脑可溶性泛素羧基末端水解酶1（carboxyl-terminal hydrolase-L1，UCHL1）下降，UCH-L1含量与 NFTs的数量成反比［4］。将……