cAMP 依赖蛋白激酶（PKA）磷酸化Nef 蛋白对HIV 复制的影响

李培林

（1. 哈佛大学 医学院医学系， 波士顿 MA 02115； 2. 加州大学旧金山分校 医学院医学系， 旧金山 CA 94121）

Nef 蛋白是人类免疫缺陷病毒（HIV）中一个全长27～35 ku 的辅助蛋白， 与提高病毒载量和病情恶化有关， 在病毒生命周期的早期阶段表达， 需要经过磷酸化和豆蔻酰化才能成熟［1］。 在体外， Nef 蛋白能够增强HIV 在未刺激的外周血单核细胞（PBMC）和CD4＋T 细胞中的复制［2－3］， 有向下调节细胞表面分子表达的功能，如CD4 主要组织相容性复合体 （MHC）I， 趋化因子受体4 型（CXCR－4）， 和CC 趋化因子受体5 型等分子［4－6］。Nef 蛋白和宿主的细胞蛋白之间有很多相互作用， Nef 蛋白和酪氨酸以及丝氨酸蛋白激酶家族成员的相互作用， 能够改变细胞的信号转导通路和提高病毒的复制［7－9］。

研究表明， 丝氨酸蛋白激酶磷酸化Nef 蛋白有助于调节Nef 蛋白的功能。 丝氨酸激酶磷酸化胺基端的Nef 能够影响病毒的传染性， 蛋白激酶C（PKC）是一个丝氨酸家族蛋白激酶， 磷酸化Nef蛋白能够增强其下调CD4 的功能［10－11］。PKA 是一个关键的丝氨酸蛋白激酶， 参与环磷酸腺苷（cAMP） 的信号转导通路， 参与调节T 细胞的功能［12］。 增加PKA 活性可以提高HIV 转录和病毒的复制［13－15］。 此外， HIV 阳性患者的T 细胞中cAMP／PKA 活性有显著增加， T 细胞功能受损。降低细胞内PKA 的活性可以恢复HIV 阳性患者的T 细胞功能［16－17］。 C. Cartier 等［18］研究表明PKA和HIV 之间的有明显的联系， 在一个病毒单周期的实验中， 表明PKA 被HIV 纳入了病毒内， 对HIV 的传染性和复制有重要的作用。

到目前为止， 有间接证据表明， PKA 涉及HIV 的转录和复制。 较早的研究［11］表明， PKA 对Nef 的磷酸化没有影响， 主要是因为使用了佛波醇酯（PMA）， 一个PKC 的刺激物。……