皮下注射变应原特异性免疫治疗作用机制

曾雪妮，李　靖

(呼吸疾病国家重点实验室 广州医科大学附属第一医院 变态反应科，广州 510120)

变应原特异性免疫治疗(allergen specific immunotherapy，ASIT)至今已有100多年的历史，从开始用于临床历经数十年的研究，于1998年因其可以改变变态反应性疾病的自然进程，被视为唯一的针对病因的疗法而被世界卫生组织推荐为过敏性疾病的有效治疗方法[1]。随着变变态反应性疾病发病率的增高、变应原疫苗的标准化、治疗程序规范化及长期疗效得到广泛的认识，ASIT近年受到高度重视。李靖等[2]多位专家发表了关于ASIT的治疗共识，以普及和规范ASIT的临床应用。关于ASIT的作用机制一直是备受关注的问题，从20世纪30年代发现“封闭抗体”到目前关于调节性T细胞的研究，也已经有70余年的历史。本文旨在归纳国内外专家发表的研究成果，讨论目前主要的几种ASIT作用机制学说。

调节性T细胞

完成分化的T细胞分成效应T细胞、调节T细胞(T regulatory cell，Treg)和记忆T细胞3类，Treg细胞通常不对抗原的刺激直接反应，而是以效应细胞为作用对象，调控后者介导的免疫应答，在反馈性调节中据核心地位。Treg细胞可分为天然型Treg细胞(CD4+CD25+nTreg细胞)和获得性Treg细胞(aTreg细胞)。CD4+CD25+nTreg细胞在胸腺中产生，占外周血及其他外周淋巴组织中CD4+T细胞的5%～10%，其特异性标志物为叉头状转录因子p3(forkhead Box p3，FOXP3)。有研究证实，FOXP3选择性地表达于人和鼠的nTreg细胞，nTreg细胞表达FOXP3是静息和活化的普通T细胞表达FOXP3的100倍。FOXP3对CD4+CD25+nTreg细胞诱导外周免疫耐受功能的维持起重要作用[3]，其在体外通过细胞间接触发挥对适应性T细胞反应的抑制效应[4]。……