中药分散片的研究进展

经 嘉黄桂华

（1 山东大学药学院，山东 济南 250012；2 安徽中医药高等专科学校，安徽 芜湖 241000）

中药分散片的研究进展

经 嘉1,2黄桂华1

（1 山东大学药学院，山东 济南 250012；2 安徽中医药高等专科学校，安徽 芜湖 241000）

分散片是一种崩解迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便的制剂。本文通过对相关文献的查阅，主要从原料特点、处方和工艺选择、质量评价等方面阐述了目前中药分散片的发展现状。

分散片；处方设计；制备工艺

分散片又被称作为水分散片，指的是在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。由于分散片易于服用，吸收快，生物利用度高的特点，近年来被广泛的研究。目前国外上市的分散片已有10多种，国内批准的也有20多种，但中药分散片较少，如感冒灵分散片[1]、麝香保心分散片[2]等，分散片可以加水分散成混悬液后再口服，也可以直接吞服或吮服。特别适用于一些有吞服困难的人群、老人和小孩[3]。

1 中药分散片的处方设计

1.1 药物的选择

一般来说，难溶性药物或者是生物利用度低的药物才会做成分散片。制成中药分散片的药物主要要求：①分散片中要加入性能好的崩解剂，溶胀性辅料，填充剂等，中药分散片中的药物含量不能超过50%，要给辅料留有空间；②分散片一般适用于水难溶性的中药有效成分或提取物，不适于毒副作用大，易溶于水的药物；③中药提取时要尽可能除去杂质，保存有效成分，并且一般要进行微粉化处理。

1.2 崩解剂的选择

分散片要求在19～21℃的水中3min内崩解完全，因此，选择合适的崩解剂对分散片来讲至关重要，一般选择溶胀度大于5mL/g的崩解剂。

1.2.1 崩解剂的种类和用量

常用的崩解剂有：羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠等。

羧甲基淀粉钠吸水后可膨胀至原体积的300倍，是性能优良的崩解剂。董丽宁等[4]采用羧甲基淀粉钠为崩解剂制成的板蓝根分散片，崩解时间仅为70s，其用量一般为片剂的1%～6%；低取代羟丙基纤维素是国内近年来应用较多的一种崩解剂，吸水膨胀率在500%～700%，崩解后的颗粒也较细小，有利于药物的溶出。一般用量为片剂的2%～5%；交联聚维酮在水中迅速溶胀150%～200%，不会出现高粘度的凝胶层，崩解性能优越，且流动性较好，可以改善颗粒的流动性，李勇等[5]用交联聚维酮作为银杏分散片的崩解剂，获得了比较好的崩解效果。用量为片剂的1%～4%；交联羧甲基纤维素钠是羧甲基纤维素钠的交联聚合物，大约70%的羧基为钠盐，吸湿性较强，不溶于水，能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，具有较好的崩解作用，当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低，对疏水性辅料压制的片剂，崩解作用更好，用量为片剂的0.5%。 另外，微晶纤维素也可以作为崩解剂，由于其流动性和可压性好，可以粉末直接压片。但微晶纤维素溶胀性不高，一般不能单独作为分散片的崩解剂，需要和其他溶胀性能好的崩解剂联合使用[6]。

1.2.2 崩解剂的联合使用

实验证明，崩解剂的联合应用效果一般优于单独使用。曾嵘等[7]将MCC与低取代羟丙基纤维素配比用于雷公藤多甘分散片，效果评价较好。刘郁等[8]将羧甲基淀粉钠与交联聚维酮联合用于复方双黄连分散片，崩解效果较好。陶华明等[9]用羧甲基纤维素钠与低取代羟丙基纤维素制备妇炎康分散片，各项指标也均合格。

1.2.3 崩解剂的加入方法

在生产中，一般采用外加法、内加法或“内外加法”来达到预期的崩解效果。外加法就是在压片之前将崩解剂加入到干颗粒中；内加法就是在制粒过程中加入一定量的崩解剂；内外加法就是内加一部分崩解剂，然后再外加一部分崩解剂，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果，通常崩解剂总量一般为片重的5%～20%，其中外加崩解剂量占崩解剂总量的25%～50%；内加崩解剂量占崩解剂总量的75%～50%。崩解剂的内外加法集中了两者的优点。 在崩解剂用量相同时，崩解剂的加入方法对片剂崩速率影响的顺序为：外加法＞内外加法＞内加法；对片剂溶出速率影响的顺序为：内外加法＞内加法＞外加法。

1.3 填充剂的选择

1.3.1 水溶性填充剂

常用的有乳糖，甘露醇，山梨醇等。乳糖是一种性质优良的填充剂，压出的片剂重量差异小，很少出现粘冲，脱片，片剂外表光洁美观，溶出好，但乳糖不适用于黏性物料的填充剂。甘露醇的加入可以帮助改善口感。

1.3.2 水不溶性填充剂

常见的有微晶纤维素，硫酸钙，磷酸氢钙等。硫酸钙无引湿性，不溶于水，对油类吸附能力较强，对药物无吸附，制成的片剂崩解度、硬度、外观均较好。陈燕军等[10]研究比较了几种常见的填充剂，结果表明硫酸钙的崩解性能优于乳糖。

1.4 润湿剂与黏合剂

药材成分本身黏性较大时只需加入润湿剂如水、乙醇就可以产生足够黏性制粒；药材本身无黏性或者黏性较小的需要加入黏合剂制粒压片。分散片一般使用亲水性黏合剂，常用的有聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基甲基纤维素等的稀醇或水溶液，一般不采用淀粉浆。

1.5 润滑剂与助流剂

分散片中一般采用亲水性润滑剂，如滑石粉，聚乙二醇等；为了改善流动性，分散片还经常加入助流剂，如微粉硅胶。硅胶表面的硅醇基有强亲水性，有利于水分渗入片剂，用量恰当的时候可以提高崩解和溶出速率，但是用量过多会延缓药物溶出。

1.6 其他赋形剂

为改善药物的溶出速率，分散片中还可以添加适量的表面活性剂以降低表面张力，增加药物和水的亲和力，促进水分渗入片剂，达到更好的崩解和溶出效果。常用的表面活性剂有吐温-80，十二烷基硫酸钠等。为了改善口感，分散片中还可加入矫味剂，如糖精钠，阿斯巴甜，高分子胶浆等。

2 分散片的制备工艺

2.1 中药半成品原料前处理

2.1.1 控制原辅料的粒度

中药分散片的原辅料在制剂之前，最好经过微粉化处理。在复方磺胺甲唑分散片的制备中，如果将药物粉碎成粒径为40μm的细粒压片，在水中不到1min内完全崩解，溶出时间不超过15min。

2.1.2 原辅料的含水量

分散片中的崩解剂可以吸收自身数倍的水分而使得片剂快速崩解，因此在制备分散片前，应该将原辅料充分的干燥。

2.1.3 颗粒的制备方法和颗粒大小的影响

湿法制粒时，制粒方法会影响崩解溶出的性能。如流化床一步制粒，所得的颗粒大小均匀，近似球形，有气孔，流动性和可压性都较好，最终制得的片剂药物溶出较好，而摇摆式制粒的效果和质量就较差。颗粒的大小和药物的溶出也有很大的关系：粒径越小，溶出越快。制备分散片的湿颗粒一般要求18目以下，干颗粒整粒后30目以下，甚至50目以下。因此在制备分散片的时候，要比较不同的制粒方法和颗粒大小，考察其对最终崩解和溶出的影响。

2.1.4 崩解剂的加入方法

崩解剂的加入方法有外加法，内加法和内外加法。外加可使片剂崩解成粗颗粒，内加可使粗颗粒二次崩解为细颗粒。在研制过程中，应该根据分散片的崩解时间，溶出度，硬度等指标，通过试验确定最佳的加入方法。

2.1.5 压片条件的影响

分散片在压制过程中的压片压力、压片速度，都会对分散片的性能造成影响。片剂的孔隙率减小，就会延长崩解时间。在保证片剂外观，硬度，脆碎度的情况下，应该适当减小压力，保证足够的孔隙率，尽可能缩小崩解时间，加速溶出。

3 分散片的质量评价

分散片除了硬度，脆碎度，重量差异等普通质量要求外，还应进行以下的质量评价

3.1 崩解时限和溶出度

分散片要求在19℃～21℃的水中3min内崩解完全。对于化学药物分散片，药典要求检验溶出度，凡检查溶出度的不再进行崩解时限检测。对于以提取物或有效部位为原料的中药分散片，由于难以进行所有成分的溶出度检查，一般进行崩解时限检查，但是也应选择难溶性成分进行溶出度检查。崩解时限的主要影响因素是崩解剂的选择和加入方法，应该根据试验考察。

3.2 分散均匀性

分散片遇水分散应形成均匀稳定的混悬液。分散均匀性检查方法：供试品2片，置19℃～21℃的水中，振摇3min，应全部崩解并通过2号筛。

3.3 生物利用度

分散片应与普通片剂进行生物利用度的比较研究，以确定其必要性和优越性。

4 展 望

分散片是一种比较新颖的剂型，目前西药分散片已经有很多，中药分散片相对来说较少。在中药分散片的研制过程中，首先应该注重中药原料提纯工艺的研究，特别是有效部位的提取分离，最大程度除去杂质，保留有效成分。微粉技术，大孔树脂吸附技术，超临界萃取技术，超滤技术等新技术的出现和运用，将会使这个问题得到很好的解决，为中药分散片研究开发奠定基础。

[1]李瑞明,容颖慈.感冒灵分散片的研制[J].广东药学,2003,13(2):4.

[2]郭涛,宋洪涛.麝香保心分散片的制备及其冰片和人参总皂苷的体外溶出度研究[J].中国药学杂志,2002,37(11):836.

[3]董方言.现代实用中药新剂型新技术[M].北京:人民卫生出版社, 2007.

[4]董丽宁,刘翠琴.板蓝根分散片的试制及工艺研究[J].食品与药品,2006,8(5):36-38.

[5]李勇,何伟.银杏分散片成型工艺的研究[J].齐鲁药事,2006,25 (2):119-120.

[6]贾燕,许伟明.法莫替丁分散片的研制[J].中国医药工业杂志, 1999,30(6):251.

[7]曾嵘,阎敏.雷公藤多甘分散片崩解剂的优选[J].湖南中医学院学报,2006,26(3):32-33.

[8]刘郁,尹寿玉.复方双黄连分散片的研制[J].时珍国医国药,2006, 17(3):389-390.

[9]陶华明,王隶书.妇炎康分散片制备工艺研究[J].中国中药杂志, 2005,30(22):1742-1744.

[10]陈燕军,臧琛.几种常用填充剂与崩解剂在中药分散片应用中的性能比较[J].中国中药杂志,2002,27(8):580-583.

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