阿尔茨海默病相关生物标志物的研究现状及进展

李锡海，于明，吴金美*

(1.江苏科技大学生物技术学院，江苏 镇江212003;2.江苏大学附属医院神经内科，江苏 镇江212001)

阿尔茨海默病(Alzheimer＇sdisease，AD)是一种中枢神经系统常见的、进行性神经退行性疾病，主要病理特征为脑神经细胞外老年斑(senile plaques，SP)和脑神经细胞内神经纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)。AD 的发病机制非常复杂，迄今尚未完全明确。普遍认为AD 为多因素影响的综合征，患者的年龄和家族史为最大致病危险因素。

AD 经由症状前AD、轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)逐步发展成。AD 患者的分子病理学改变先于认知功能损害数年甚至数十年，因此，在人体中及早发现典型的AD 样病理物质是早期诊断AD 的关键。临床上诊断AD 主要借助病史、神经心理鉴定以及排除其他痴呆类型等，但上述方法的特异性和灵敏度都不高。所以，寻找灵敏度高和特异性强的AD 生物学标志物并应用于临床诊断就显得尤为重要。

1 与AD 相关的主要生物标志物

1.1 淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)与β-淀粉样蛋白(amyloid beta，Aβ)

APP基因位于21q21.1 ～21.3，约为300 kb，含有19 个外显子。由该基因编码的蛋白——APP，经β-分泌酶和γ-分泌酶水解生成Aβ 片段，后者是AD患者脑中SP 的主要成分。体内外实验证实，Aβ 具有很强的神经毒性，可以诱导细胞凋亡。AD 的发生与Aβ 的过度生成及在脑内大量沉淀、堆积有关。Aβ 是各种因素诱发AD 的共同通路，是AD 形成和发展的关键因素。Aβ 主要有2种形式，一种是由40 个氨基酸残基组成的蛋白片段，称之为Aβ40，另一种是由42 ～43 个氨基酸残基组成的蛋白片段，称为Aβ42。研究发现，Aβ42比Aβ40多2 个疏水性氨基酸而具有更高的凝聚能力，更容易在AD 患者的脑中形成SP。……