过氧化物酶体增殖物激活受体γ 激动剂在高血压心血管重塑中的作用机制

刘长英，顾水明，王凤，陆婷

(1.江苏大学临床医学院，江苏 镇江212001;2.上海市徐汇区中心医院心内科，上海200031)

高血压是65 岁以上人群死亡的一个重要的危险因素。高血压增加了心血管疾病的风险，如胰岛素抵抗，内皮功能障碍，动脉硬化，心脏肥大，交感神经兴奋等。研究表明过氧化物酶体增殖物激活型受体(PPAR)γ 激动剂可被用于心血管疾病的二级预防，并可降低动物和人类的血压。一旦作用机制明确，将为人类高血压治疗提供临床实用价值。本文就PPARγ 激动剂在高血压心血管重塑中的作用机制作一综述。

1 PPARγ 概述

PPAR 是一类由配体调节的核激素受体，分为PPARα、PPARβ、PPARγ 三种亚型，这三种亚型在不同的组织中表达，结构和功能也不同。PPARγ 有4个结构域，有A ～F 组成的6 个结构区。①氨基酸末端结构域由A/B 结构区形成，具有转录激活性;②由C 结构区形成的DNA 结合结构域，含有2 个锌指结构，是核受体中最为保守的区域;③转录活性调节结构域由D 结构区形成;④羧基末端的配基结合结构域由E/F 结构区形成，包含有一个配体结合区(E 区)，一个依赖配体的转录激活区(F 区)。PPARγ 与配体结合后被激活，可参与降糖、免疫反应、炎症应答、细胞增殖和分化［1]、抑制平滑肌增殖迁移［2]，抗动脉粥样硬化［3]、抗乳腺癌［4]等调节作用。PPARγ 可在脉管系统中的内皮细胞、平滑肌细胞、单核细胞、巨噬细胞等主要细胞中表达［5]，也可在人类的黑色素细胞［6]、脂肪细胞［7]中表达。

PPARγ 的配体有天然和人工合成两种类型，天然配体有脂肪酸、亚油酸、亚麻酸、15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)、白三烯等。……